海南普利制药股份有限公司

• 企业全称: 海南普利制药股份有限公司
• 企业简称: 普利制药
• 企业英文名: Hainan Poly Pharm. Co., Ltd.
• 实际控制人: 朱小平,范敏华
• 上市代码: 300630.SZ
• 注册资本: 45177.5316 万元
• 上市日期: 2017-03-28
• 大股东: 范敏华
• 持股比例: 32.77%
• 董秘: 周茂
• 董秘电话: 0898-66661090
• 所属行业: 医药制造业
• 会计师事务所: 天健会计师事务所(特殊普通合伙)
• 注册会计师: 唐彬彬、何昌坚
• 律师事务所: 北京德恒(杭州)律师事务所
• 注册地址: 海口市美兰区桂林洋经济开发区
• 概念板块: 化学制药 海南板块 富时罗素 创业板综 深股通 融资融券 转债标的 合成生物 减肥药 生物医药 创新药 痘病毒防治 长寿药 CRO 超级真菌 2025规划 免疫治疗

• 注册地: 海南
• 成立日期: 1992-07-14
• 组织形式: 大型民企
• 统一社会信用代码: 91460000620000247L
• 法定代表人: 范敏华
• 董事长: 范敏华
• 电话: 0898-65714800
• 传真: 0898-65710298
• 企业官网: www.hnpoly.com
• 企业邮箱: securities@hnpoly.com
• 办公地址: 海南省海口市美兰区桂林洋经济开发区
• 邮编: 571127
• 主营业务: 专业从事药物研发、注册、生产和销售
• 经营范围: 兴办工厂,西药原料药、中间体和制剂、中成药、药用辅料的研发、生产、销售,卫生及医药信息服务。(一般经营项目自主经营,许可经营项目凭相关许可证或者批准文件经营)(依法经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动。)
• 企业简介: 海南普利制药股份有限公司(股票代码:300630)成立于1992年,专业从事药物研发、注册、生产和销售的高新技术企业。公司坚持“普惠天下,利泽健康”的公司宗旨,致力于为全球患者和客户提供具有治疗价值的产品和服务。公司通过海口、杭州、安庆三处高端药物制剂及原料药制造基地的建设,制剂剂型覆盖针剂、片剂、胶囊、干混悬剂(颗粒剂)、滴眼剂和软膏等,原料的化学反应涉及氢化、还原、氧化、卤化、氯化、溴化、碘化、烷基化、格氏反应,普通工艺有酰化、取代、硫代、缩合、重排、螯合等。实现整个药品制造的产业链打通,形成关键中间体、原料药和制剂一体化。现已成为中国上市公司科技创新百强企业、中国医药制剂国际化先导企业和国家工信部智能制造企业,已被国家工信部纳入2016年工业转型升级中国制造2025儿童药重点项目。公司以美国FDA、欧盟EMA、WHO和中国NMPA等的药品生产质量管理规范为基础,持续提升药品生产工艺水平和质量控制能力、药品智能制造和自动化生产能力,建设高质量管理水平的原料药、固体制剂和注射剂生产基地。公司原料药、冻干粉针剂生产线已通过美国FDA、欧盟EMA及WHO相关生产质量规范(cGMP、GMP)审计,小容量注射液生产线和口服固体制剂生产线已通过美国FDA、欧盟EMA的cGMP、GMP审计。公司营销网络已经覆盖全国各省、市、自治区千家医院以及多家基层医疗机构等医疗终端,拥有经销商和配送商千余家。产品覆盖抗过敏类药物、非甾体抗炎药物、抗生素类药物和消化类药物等领域,地氯雷他定片(芙必叮)为国家级火炬项目已通过欧盟上市许可并通过一致性评价,芙必叮系列产品国内市占率超8成,固体品种培育出“芙必叮”、“诺福丁”等国内知名品牌。国际市场公司已有针剂、固体20多个品种在全球多国或地区获批上市,产品已成功销往美国、德国、法国、荷兰、英国、加拿大和澳大利亚等国家。
• 发展进程: 普利有限成立于1992年7月14日,是经海南省人民政府出具外经贸琼合资字[1992]138号《中外合资经营企业批准证书》批准成立的中外合资企业,成立时注册资本300万元。1994年3月23日,海南盛京会计师事务所出具(1994)海盛会字第066号《验资报告》,确认普利有限已收到全体股东缴纳的注册资本300万元,各股东均以货币出资。 1992年7月14日,普利有限取得海南省工商局核发的注册号为“工商企合琼字192811号”的《企业法人营业执照》。 经2012年7月10日普利有限股东会决议通过,同意以2012年4月30日为改制基准日,普利有限原有股东为发起人,将海南普利制药有限责任公司整体变更为股份有限公司,并更名为海南普利制药股份有限公司。同日,公司原有股东签署《发起人协议书》。 2012年10月29日,海南省商务厅出具“琼商务更字[2012]158号”《海南省商务厅关于海南普利制药有限公司变更为外资投资股份公司的批复》,同意本次整体变更事项。 2012年10月30日,公司召开创立大会暨第一次股东大会,全体股东一致同意普利有限整体变更为股份公司,即以天健会计师出具的“天健审[2012]5495号《审计报告》”所确定的截至2012年4月30日普利有限净资产额189,412,583.78元为折股依据,将前述净资产额中的90,588,215元折为股份公司的股本总额90,588,215股,每股面值1元,剩余的净资产98,824,368.78元计入资本公积。同日,天健会计师事务所对发起人出资进行了验证,并出具了“天健验[2012]341号”《验资报告》,确认截至报告出具日,公司已收到全体股东以其拥有的普利有限截至2012年4月30日经审计的净资产折合的股本90,588,215元。 2012年10月31日,公司在海南省工商局完成变更登记手续,领取了注册号为460000000140801的企业法人营业执照。
• 商业规划: 2024年上半年,公司围绕既定目标紧密推进各项工作,公司董事会和管理层始终保持对宏观环境变化的持续关注、高度敏感及积极应对。坚持致力于开发真正对患者和病人有临床价值的药品,深耕于高端医药制造。同时在人类健康重大疾病领域,抓住行业快速发展的机遇与各高校及科研单位进行更加紧密地合作,逐步扩大业务领域和合作范围,加快探索创新药物研制。为平行打造仿制药和创新药两大研发体系,完善药品产业链及未来业务发展提供充足保障。报告期内,公司继续加大对国内市场深度和宽度的拓展,同时持续巩固和提升公司在单品种细分领域的优势地位,进一步拓展药品的销售。积极推进各省市的招标挂网,国家及各省市的带量采购,持续做好销售的准入工作,同时加大公司整个销售链条上的所有人员(包括销售人员、经销商团队)的学术赋能,通过合规的科学交流活动,提高医疗卫生专业人士对一致性评价的质量疗效和安全性的认知,最终实现对药品终端领域的覆盖,进一步提升品牌的知名度和影响力。报告期内,公司继续坚定不移地走国际化战略,充分发挥全球注册和高端国际化产能优势,在产品获批后积极推进产品上市,跟踪市场竞争者供货异常情况,紧盯市场药品短缺机会,动态调整供应链,加大力度开发国际空白市场。(1)经营情况2024年上半年,公司经营稳定发展,实现营业收入437,462,085.84元,归属上市公司股东净利润-56,812,450.75元。公司总资产规模6,481,754,418.85元,净资产2,850,023,939.28元。(2)GMP认证与生产制造公司一直以国际GMP认证标准严格要求药品质量,建立完整的质量体系,规范的质量管理、控制制度、流程及标准,对各生产环节的一线员工进行定期的质量培训,加强每个环节的质量控制,对公司每个入职员工进行GMP培训,提高每个员工的质量管理意识。始终坚持用国内国际最严格的标准进行生产质量管理,坚持推行市场全球化、管理国际化和生产智能化。随着安徽普利高端原料药基地的试运行及海南后续新车间的提前人员规划,公司生产人员有明显的增加。(3)研发投入2024年上半年,公司继续加大在研发方面的投入。特别是原材料方面,公司的造影剂系列原料、合成生物学系列原料和制剂开发的重要辅料已陆续在安徽普利生产基地投产。公司采取“仿、创”结合的思路。仿制药方面,选择技术难度高、未来竞争格局好、具有差异化的产品为目标,进行重点研发,确保公司不断推出高价值的品种,以形成同适应症内一篮子品种的市场策略。创新药方面,以提高靶器官/组织药物浓度为技术主线布局了抗肿瘤药和硼中子俘获疗法(BNCT)的硼药。在仿制药和创新药之间,公司对改良型新药也加大了布局安排,以备公司在产品转型过程中能相对快速地产出专利品种。在技术研发过程中,公司采用系统化、模板化的管理要求开展技术研发工作,未来的研发效率会逐步提高。在大健康领域,公司以解决当前大健康产品功效不显著的现状为技术突破品,引用新药的有效性和安全性研究技术要求和药学增溶、促渗的技术手段,结合合成生物学路径可较低成本下获得高纯度原材料的能力,进行一系列高含量、高纯度大健康产品的开发,以为公司未来产品领域的转型做技术铺垫。除了产品领域和研发技术的优化,公司对研发人员的投入也更加重视,已经组建了强大的研发团队。公司现有创新药研究所、生物技术研究所、制剂研究所、原材料研究所等多个技术研发部门。截止报告期末,已组建研发团队367人。1)创新药研发公司目前拥有两所创新药研究机构,分别为北京普利生物医药有限公司研究所和杭州临平公司总院创新药研究所。北京普利生物医药有限公司研究所是公司依托与中国科学研究院高能物理研究所的合作而组建的聚焦于BNCT和mRNA领域,以临床前候选化合物(PCC)筛选为目标的新药研究机构。是以高能所的专家教授为领头人,以硕士和博士学历研究员为骨干组织人才组建而成的研发团队,目前该平台正在筛选的新药方向有下述三个:基于生物大分子的硼药靶向递送技术研究、基于纳米材料的硼药靶向递送技术研究以及mRNA肿瘤疫苗研究。该平台的特色研究方向是开发结合BNCT技术和mRNA肿瘤疫苗的联合抗肿瘤治疗方案,相关早期研发项目目前已基本完成PCC筛选。公司总院创新药研究所在新药研究方面主要负责两部分内容:一是北京普利完成PCC相关研究后,总院研究所开展以注册申报为目标的临床前研究、转化医学研究和IND申报,并负责后续的临床研究直至产品上市;二是负责普利自有技术的相关创新药从早期研发(从苗头化合物、先导化合物到候选化合物)到上市的整个过程研究。总院在新化合物研发方面,基于强渗透药物递送技术(基于γ-谷氨酰转肽酶响应的高分子载药体系)的抗肿瘤纳米药物目前临床前研究已完成,2023年已获得美国FDA临床试验许可,并于2024年7月24日获得国家药品监督管理局签发的临床试验许可;公司自主研发用于肿瘤手术导航的双模态造影剂已完成临床前研究,2023年已获得美国FDA临床试验许可,计划于2024年下半年完成中国的临床申请;另外基于肿瘤氨基酸代谢转运通路设计的新型小分子硼携带剂目前已完成先导化合物筛选,计划2025年完成中国临床申请;与国家纳米科学中心、中国疾病预防控制中心病毒预防控制所、北京理工大学、河北大学、北京工业大学共同申报的国家“十四五”重大专项“3.2抗病毒高分子纳米药物”项目已正式启动,公司承担抗病毒纳米药物的临床前研究、转化医学研究并负责新药临床申请的注册申报工作。2)生物技术研发生物技术研究所是公司在国家战略性新兴产业转型阶段进行的竞争性赛道重要布局,是以合成生物学为核心技术、实现从基因改造到产品产业化落地的全链条平台。国家《“十四五”生物经济发展规划》中,将生物经济作为未来一段时间中国科技经济战略的重要内容,提出生物产业融合发展实现新跨越,生物基材料替代传统化学原料、生物工艺替代传统化学工艺等发展目标。2024年,工业和信息化部等七部门关于推动未来产业创新发展的实施意见(工信部联科〔2024〕12号)中指出,以传统产业的高端化升级和前沿技术的产业化落地为主线,以创新为动力,以企业为主体,加快形成新质生产力,为强国建设提供有力支撑,其中在“前瞻部署新赛道”的重点任务中指出发展生物制造等未来制造,加快细胞和基因技术、合成生物、生物育种等前沿技术产业化助力未来健康。公司高瞻远瞩布局合成生物学赛道,以生物制造产业升级助力新质生产力相关政策,经过三年多的发展,公司已基本完成合成生物学研发和生产的全链条建设,并形成系统的产品研发管线,包括:1)生物活性原料产品:利用CRISPR/Cas等基因编辑技术,在大肠杆菌、酵母和谷氨酸棒杆菌等多种工业生产底盘细胞中进行产物合成途径的理性重构,结合代谢途径网络调控优化实现了包括依克多因、红景天苷和NMN在内的多款小分子原料的微生物发酵生产。通过先进的合成生物技术、微生物发酵和纯化分离技术与产品的质量研究优势,持续推动生物活性原料的产业化应用,实现高效、环保和低成本的生物工艺生产。2)多肽和酶制剂产品:通过高产多肽和酶制剂的基因工程细胞构建,结合微生物底盘细胞的高密度发酵技术和大分子纯化技术,完成司美格鲁肽等前体肽、医美肽及酶制剂类的产品开发,克服传统化学合成长链多肽的局限,有效降低成本并实现规模化生产。3)重磅原料药与中间体的酶法开发:利用计算机AI辅助的理性设计定向进化策略结合非理性的高通量筛选平台建立了系列优质候选酶库,作为生物催化剂用于重磅原料药和关键中间体的酶催化工艺开发,实现有效降本,形成具备行业竞争优势的产品。4)核酸药物产品开发:借助中科院高能所的mRNA技术平台,结合公司的自主知识产权递送系统,开展核酸药物产品管线的临床前研究、原料和制剂的CMC制造,以及产品的临床申报与临床研究。目前生物技术研究所已经发展成一支由高学历人才组成的研发团队,致力于合成生物产品的工程菌株开发、小试研究及产业化开发。除了产品的自主研发外,团队也在与多个科研院所团队开展项目合作业务,比如与浙江大学杭州国际科创中心建立了联合实验室,助力公司合成生物学产品的产业化落地和商业化价值的实现。经过几年的发展,公司的合成生物管线取得的进展也得到业内各界的充分肯定,目前公司有幸担任“浙江省合成生物产业技术联盟”副理事长单位,并荣登“2023合成生物学产业价值金榜TOP6”。3)制剂研究制剂研究所包括总院和海南、浙江生产基地的工业化研究所,共同开展产品的研发工作,包括仿制药(含无菌注射液、冻干粉针剂、造影剂、滴眼剂、固体制剂、半固体制剂、吸入剂等)和改良型新药两个研发方向。目前仿制药研发领域国内外正在审评的产品有100多个。改良型新药方面,公司以解决临床用药便捷性和对医护人员用药安全的保障性为目标的粉针改成注射液为首个突破点,伏立康唑注射液项目已经在欧洲获得批准上市。研发人员的学历组成上,以海归博士为领头人、硕士研究生及以上学历占比超过65%的注册团队,是公司产品国际注册的重要保障。通过十多年的历练,公司注册团队与国内外各国药政机构建立顺畅的交流沟通渠道。自国内2015年仿制药改革以来,公司通过/视同通过一致性评价的品种达53个;国际方面涉及近300个国家或地区的生产批件161个,其中美国制剂生产批件有34个。4)原材料研究公司的原材料研究所主要聚焦在三个研发方向:(1)特色原料药(2)医美化妆品用及化工中间体(3)靶向递送辅料。依托强大的人才储备和技术沉淀,原材料研究所构建了多个特色的技术平台,如安全评价试验平台、晶型研究试验平台、纯化技术平台(纳滤、超滤、高压和低压工业制备高效液相色谱系统)、连续流技术平台、固定床氢化平台以及特殊干燥技术平台(冻干、喷雾干燥)等。经过近几年的技术积累,公司在安庆工厂具备投产条件的品种有20多个,包括钆造影剂、碘造影剂、抗感染品种、抗肿瘤、抗病毒(布林西多福韦、替韦立马)品种等产品的原料药。此外,美白保湿用的化妆品、增加药物溶解用的辅料、mRNA药物使用的可离子化脂质体等也处于逐步进行放大生产研究阶段。