三生国健药业(上海)股份有限公司

• 企业全称: 三生国健药业(上海)股份有限公司
• 企业简称: 三生国健
• 企业英文名: Sunshine Guojian Pharmaceutical(Shanghai) Co.,Ltd.
• 实际控制人: LOU JING
• 上市代码: 688336.SH
• 注册资本: 61678.5793 万元
• 上市日期: 2020-07-22
• 大股东: 富健药业有限公司
• 持股比例: 35.92%
• 董秘: 刘彦丽
• 董秘电话: 021-80297676
• 所属行业: 医药制造业
• 会计师事务所: 安永华明会计师事务所(特殊普通合伙)
• 注册会计师: 顾兆翔、朱奇琦
• 律师事务所: 国浩律师(上海)事务所
• 注册地址: 中国(上海)自由贸易试验区李冰路399号
• 概念板块: 生物制品 上海板块 沪股通 融资融券 预盈预增 重组蛋白 单抗概念

• 注册地: 上海
• 成立日期: 2002-01-25
• 组织形式:
• 统一社会信用代码: 91310000735408592G
• 法定代表人: LOU JING(娄竞)
• 董事长: LOU JING(娄竞)
• 电话: 021-80297777
• 传真: 021-58553335
• 企业官网: www.3s-guojian.com
• 企业邮箱: ir@3s-guojian.com
• 办公地址: 中国(上海)自由贸易试验区李冰路399号
• 邮编: 201203
• 主营业务: 从事抗体药物的研发、生产及销售业务
• 经营范围: 生物制品、基因工程产品、中西药业、生物试剂的研究、开发(除人体干细胞、基因诊断与治疗及时开发和应用);生物工程产品的生产、销售自产产品;相关项目研发成果的技术转让、技术服务和技术咨询。
• 企业简介: 三生国健药业(上海)股份有限公司是中国首批专注于创新型抗体药物研究并持续积极创新,拥有研、产、销一体化成熟平台,专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究。公司拥有超过18年大规模抗体产业化和质量控制经验,并多维度布局CDMO业务,巩固和增强创新型治疗药物企业的领导地位。目前,公司拥有13个处于不同开发阶段的在研创新药物,其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类,部分在研药物为中美双报。
• 发展进程: 根据安永于2010年2月8日出具的安永华明(2010)审字第60468439_B01号《审计报告》,截至2009年12月31日,中信国健有限经审计的净资产值为665,799,308.60元。根据上海东洲资产评估有限公司于2010年2月5日出具的沪东洲资评报字第DZ100058139号《企业价值评估报告》,截至2009年12月31日,经评估的中信国健有限企业整体价值(股东全部权益价值)为人民币961,165,201.51元。2010年2月25日,中信国健有限通过董事会决议,同意中信国健有限以截至2009年12月31日经审计净资产665,799,308.60元按1:0.6758793441的比例折为股本45,000万元,以中信国健有限全体股东为发起人,将中信国健有限变更设立为股份有限公司;审议通过股份公司章程(草案),同意在股份公司章程生效后终止原公司章程和合资合同。2010年2月25日,中信国健有限全体股东中信泰富、兰生国健、健唯达、健益康作为发起人签订了《上海中信国健药业股份有限公司发起人协议》,同意中信国健有限以截至2009年12月31日经审计的母公司净资产665,799,308.60元按1:0.6758793441的比例折为股本45,000万股,以中信国健有限全体股东为发起人,将中信国健有限变更设立为股份有限公司。中信国健有限就其折股所涉注册资本减少事项按减资履行了公告程序。2010年3月11日,安永出具安永华明(2010)验字第60468439_B01号《验资报告》,确认截至2010年3月11日,全体发起人以中信国健有限截至2009年12月31日经审计的净资产折股,缴纳注册资本合计450,000,000元,余额215,799,308.60元计入资本公积。2010年3月11日,上海市商务委员会作出沪商外资批[2010]615号《市商务委关于同意上海中信国健药业有限公司转制为外商投资股份有限公司的批复》,同意中信国健有限整体变更设立为外商投资股份有限公司。2010年3月15日,上海市人民政府向公司换发《中华人民共和国台港澳侨投资企业批准证书》(批准号商外资沪股份字[2002]0006号)。2010年3月26日,公司召开股份有限公司创立大会暨第一次股东大会,审议通过了关于《上海中信国健药业股份有限公司章程(草案)》、关于选举第一届董事会董事和关于选举第一届监事会监事等相关议案。2010年4月13日,上海市工商行政管理局向公司核发了的《企业法人营业执照》,公司类型为股份有限公司(台港澳与境内合资、未上市)。2010年4月29日,上海市国家税务局、上海市地方税务局向公司核发了《税务登记证》(税沪字310115735408592号)。因三生制药已完成对股东兰生国健及CICCBio的间接收购,兰生国健更名为“上海兴生药业有限公司”、CICCBio已更名为“GrandPathHoldingsLimited”。2017年5月10日,三生国健召开股东大会,审议通过《公司章程》修正案。2017年6月15日,公司就修订后的《公司章程》在上海市工商行政管理局办理了工商备案。2019年7月5日,达佳国际与香港达佳签署《股份转让协议》,约定达佳国际将其持有公司25,160,657股股份以25,160,657元的价格转让给香港达佳。达佳国际及香港达佳均受LOUJING控制,本次交易为同一控制下企业间的股份转让行为。2019年8月26日,公司召开2019年第一次临时股东大会,审议通过了修订后的《公司章程》。2019年9月2日,公司就本次股份转让事项向中国(上海)自由贸易试验区管理委员会进行了备案,并取得《中国(上海)自由贸易试验区外商投资企业备案证明》(备案号ZJ201900906)。2019年9月17日,公司就修订后的公司章程在上海市市场监督管理局办理了工商备案。
• 商业规划: 凭借疗效好、安全性高、重症及耐药患者起效明显等诸多优势,生物制剂正逐渐成为自免类疾病的主流治疗方式。随着新产品及新适应症在国内持续获批,更多产品通过医保谈判降价纳入医保,药品可及性的不断提升,以及相关MNC企业在国内商业化层面的强力推动,中国自免领域的创新药市场迎来高速发展期,自免疾病领域发展的新时代已经开启。同时国内自免后期管线预计将陆续获批,商业化元年即将开启。2024年上半年,公司实现营业收入59,661.97万元,较上年同期增加24.87%;归属于母公司所有者的净利润金额为12,951.05万元,较去年同期同比增长36.68%。报告期内,公司在公司业务运营及在研产品开发方面取得了诸多的重大进展,商业化产品持续稳定增长,总结如下:(1)预充针带动益赛普稳定增长2024年上半年益赛普收入同比增长9.4%,主要受益于以下几个层面的原因:首先,益赛普预充针剂型更为便捷,增加了患者的依从性和接受度;其次,加强益赛普用药早期时机和长程足量规范治疗的观念教育,提早解决患者病痛和致残的风险;第三,加强益赛普基层科室覆盖,提升三四线城市风湿免疫生物制剂使用观念,同时积极拓展益赛普在中医等多科室多领域的应用。(2)赛普汀和健尼哌持续快速放量增长2024年上半年赛普汀收入同比增长48.9%。增长主要源自以下几个层面:1、随着HER2阳性乳腺癌抗HER2治疗的理念不断深入,新患人数持续增加,用药周期不断延长;2、医院准入工作持续推进,更多终端实现药品可及,截止目前赛普汀覆盖的医院终端有1,600多家。2024上半年通过加强健尼哌的二线治疗地位,健尼哌销售收入同比增长47.8%。(3)核心在研产品临床试验快速推进公司紧跟国际步伐,深挖全球创新候选药物,积极研究创新靶点和技术平台,形成多梯队、高临床价值与具备核心竞争力的产品组合。持续加大的研发投入和高效的研发流程管理,2024年上半年公司研发管线顺利向前推进。(一)所属行业发展情况公司主要从事抗体药物的研发、生产及销售业务。根据中国上市公司协会发布的《中国上市公司协会上市公司行业统计分类指引》,公司属医药制造业(C27)。根据《上海证券交易所科创板企业上市推荐指引》(上证发[2019]30号),公司从事生物医药行业中的生物制品业务。国家对创新药的支持态度明确2024年7月5日,国务院常务会议审议通过了《全链条支持创新药发展实施方案》,会议指出,发展创新药关系医药产业发展,关系人民健康福祉。要全链条强化政策保障,统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策,优化审评审批和医疗机构考核机制,合力助推创新药突破发展。要调动各方面科技创新资源,强化新药创制基础研究,夯实我国创新药发展根基。创新药涉及定价、医保、销售、融资等多环节多部门,顶层支持方案的推出有利于协调统筹各方资源,促进中国创新药产业进入发展新阶段。国家和地方层面集采正从“提速扩面”迈向“扩围提质”新阶段国内医保谈判与国家集采趋于常态化,控费趋严,随着药品集中带量采购进入常态化、制度化实施,国家和地方层面集采正从“提速扩面”迈向“扩围提质”新阶段,这将加速推动我国制药行业高质量发展。在药品集中带量采购中取得显著成效的同时,药品市场格局将进入新一轮的市场调整期。国内创新药的投融资趋势尚未好转目前国内创新药的投融资趋势尚未好转,根据医药魔方的数据,2024年上半年中国医疗健康领域一级市场共发生630起投融资事件,同比下降27.8%,融资金额总计421.6亿人民币,同比下降1.1%,其中2024年Q2医药一级市场融资数量78起,相对于2024年Q1继续下滑。国内融资监管趋严的环境下,部分药企或将面临资金断裂的风险,从而导致无法支撑创新产品巨大的研发和销售开支。依靠商业化实现盈利或存量业务能够持续贡献现金流的制药企业能够长期稳定发展。自免领域的BD、并购等交易活跃,布局抢滩提速各大生物科技和医药公司通过战略性收购和合作,寻求在自身免疫疾病治疗领域的突破和创新。下一代自免类靶点与新技术路径成为MNC选择的热门,需求较强的细分自免疾病也成为重点布局领域。2024年至今,海内外自免领域BD交易频发,其中不乏总额超10亿美元的重磅交易。从靶点上看,MNC更倾向于选择竞争格局相对较好的下一代自免类靶点,比如新靶点TL1A、NLRX1等,仅TL1A靶点就有多项高额并购交易;从技术路径看,核酸药物、细胞疗法、双抗等新技术形式逐渐进入自免赛道。国内自免领域重磅药物销售额加速增长,国产自身免疫疾病药物商业化元年即将开启凭借疗效好、安全性高、重症及耐药患者起效明显等诸多优势,生物制剂正逐渐成为自免类疾病的主流治疗方式。随着新产品及新适应症在国内持续获批,更多产品通过医保谈判降价纳入医保,药品可及性不断提升,以及相关MNC企业在国内商业化层面的强力推动,中国自免领域的创新药市场迎来高速发展期,自免疾病领域发展的新时代已经开启。同时国内自免后期管线预计将陆续获批,商业化元年即将开启。根据沙利文的数据,司库奇尤单抗于2019年3月在中国获批用于治疗中重度斑块型银屑病,并于2021年3月纳入国家医保。其中国销售额自2020年的72.5百万美元上升至了2021年的279.0百万美元及2022年的601.4百万美元。度普利尤单抗于2020年6月获批用于治疗中重度特应性皮炎,并于2021年1月纳入国家医保。其中国销售额自2020年的13.7百万美元上升至2021年的87.4百万美元及2022年的248.1百万美元。自身免疫疾病药物存量市场大,临床需求持续增加,但目前国产上市产品数量少,潜在竞争对手大多处于临床研究阶段,受抗体靶点研究发展、药品临床工作推进、创新型药品政策扶持等因素推动,未来将有更多自身免疫药物上市,行业参与者增多。(二)主要业务、主要产品或服务情况1、整体业务三生国健是中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业,同时具备自主研发、产业化及商业化能力。公司以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向,为自身免疫性疾病等重大疾病治疗领域提供高品质、安全有效的临床解决方案。公司秉承“珍爱生命、关注生存、创造生活”的理念,致力于成为一家惠及中国、面向全球的创新型治疗性抗体药物公司,实现“让创新抗体药触手可及”的企业愿景。公司作为专注于抗体药物的创新型生物医药企业,拥有免疫与炎症全国重点实验室、抗体药物国家工程研究中心、国家企业技术中心、上海市抗体技术创新中心、上海抗体工程技术研究中心,公司核心技术覆盖抗体药物研发全流程。公司前瞻性构建了创新型抗体药物的多个技术平台,具备从药物发现、临床前研究、中试工艺开发、质量研究、临床研究至产业化的全链条体系化的创新能力。2、主要产品(1)已上市产品情况:益赛普(重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)益赛普已在国内上市近20年,相较于其他同类产品,益赛普的药物疗效与安全性在国内市场得到了更加广泛的临床验证与认可,在临床运用中已具备较强的品牌效应。除产品特性以外,公司拥有专业的营销团队与完整的销售体系,通过多年对益赛普的学术推广及销售经验的积累与沉淀,在国内终端销售的覆盖方面收获了良好的成果。2024上半年,由于益赛普预充针剂型更为便捷,增加了患者的依从性和接受度,加上市场的持续渗透,整体带动益赛普2024上半年度国内实现3.3亿销售收入,较去年同期同比增长9.4%。2024上半年度,益赛普集采扩面执行范围逐步扩大,随着“3+N”集采政策的落地执行,目前新增落地执行省份包括北京、天津、辽宁等省份,预计下半年度将陆续有新的省份跟进执行,短期内将会对益赛普2024年度的销售收入增长构成挑战。益赛普将积极拥抱集采,利用多年确证的循证学证据,持续推进市场下沉策略,加强基层科室覆盖,提升三四线城市风湿免疫生物制剂使用观念,推广早期生物治疗长远获益的观念,提早解决患者病痛和致残的风险;同时积极拓展益赛普在中医等多科室多领域的应用。赛普汀(注射用伊尼妥单抗)赛普汀于2020年6月正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。2020年12月底,赛普汀通过了医保谈判,首次被纳入《国家医保目录》。上市以来,已被纳入《中国肿瘤临床学会CSCO乳腺癌诊疗指南(2024年)》、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)》等多项诊疗指南和专家共识。2024上半年度,随着赛普汀在临床应用的增加,赛普汀优秀的治疗价值被越来越多的医生和患者认可;由于疗效优秀,给患者带来持续获益,患者用药周期持续增加;同时,医院准入工作持续推进,更多终端实现药品可及;上述因素共同带动赛普汀的销售收入同比增加48.9%。赛普汀在早期新辅助治疗、晚期HER2阳性乳腺癌治疗以及泛HER2领域的应用都取得了积极的研究进展。赛普汀在晚期HER2阳性乳腺癌治疗中也有多项真实世界研究在开展,所涉及的方案包括伊尼妥单抗联合吡咯替尼和化疗或者伊尼妥单抗联合帕妥珠单抗及化疗在HER2阳性晚期一线、二线及后线患者中的应用,都取得不错的疗效。赛普汀在泛HER2领域也有初步探索,包括肺癌、胃癌等,研究结果显示赛普汀针对HER2阳性的肺癌、胃癌也具有抗肿瘤的效果,患者从治疗中可获益,这意味着赛普汀可能具有更广泛的应用前景。这些研究结果为赛普汀在不同阶段乳腺癌治疗中的应用提供了有力的科学依据,同时也为其他HER2阳性癌症的治疗提供了新的思路。健尼哌(重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液)公司自主研发的健尼哌于2019年10月上市。该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应,可与常规免疫抑制方案联用,能显著提高移植器官存活率,改善患者生存质量。健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗,就产品特性而言,健尼哌作为人源化抗CD25单抗,免疫原性更低且安全性更高。公司逐步加大健尼哌在临床应用方面的学术推广,加强健尼哌二线治疗应用地位,满足相关患者的临床用药需求。报告期内健尼哌收入同比增长47.8%。(2)主要在研产品情况聚焦创新、临床增益、合理布局、精准研发是公司药物研发的原则,根据产品管线的临床需求特点,按照临床价值进行资源分配,均衡公司长期、中期、短期管线布局。公司全力推动核心产品的临床进度以实现快速上市;通过对现有产品新适应症的不断开拓以及有潜力品种的早期研发,开发具有临床需求和创新性的新靶点和新分子,着力打造国内具有竞争力的差异化自免管线。同时,公司还将通过Licensein、投资并购等多种模式,布局自免领域新技术、新产品和新平台。截至本报告披露日,公司研发管线中共开展14个自免项目,其中包括5个临床III期项目,5个临床II期项目,2个临床I期项目,2个处于IND获批阶段项目。早研层面,公司分别递交了626项目系统性红斑狼疮(SLE)和皮肤型红斑狼疮(CLE)适应症的中美IND申请,其中中国的IND申请已获受理。通过更加科学的临床方法和策略以及高效的组织和协调能力,公司临床管线快速推进,截至披露日取得多项重大临床进展:(1)608项目中重度斑块状银屑病适应症III期临床完成,结果积极,各项结果都已经达到主要终点;(2)608项目强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱炎适应症均完成临床II期首例受试者入组;(3)610项目重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症临床III期启动并完成首例受试者入组;(4)611项目的中重度特应性皮炎适应症临床III期启动并完成首例受试者入组;(5)611项目获得慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症II期临床研究的主要终点并启动III期;(6)611项目青少年AD适应症临床II期完成首例受试者入组;(7)613项目获得痛风性关节炎(间歇期)适应症的IND批件并完成临床II期所有受试者入组;(8)613完成急性痛风性关节炎适应症的III期研究的启动并完成了首例受试者入组。抗IL-17A人源化单克隆抗体(“608”)608是公司自主研发的瞄准IL-17A靶点的药物,针对斑块状银屑病,当前尚无此类国产药物上市,具有巨大的临床需求。特点:608与诺华制药的司库奇尤单抗(Secukinumab,即Cosentyx)和美国礼来公司的Ixekizumab(即Taltz)为相同靶点的同类药物,但为全新的氨基酸序列,在体外和体内动物模型中显示出和同靶点抗体Cosentyx和Taltz相当的生物活性。在中重度银屑病患者中开展的III期临床研究结果提示已经达到主要终点和关键的次要终点,其他各项次要疗效终点均显著优效于安慰剂组。截至本报告披露日已达成的重要里程碑:中重度斑块状银屑病III期临床完成所有数据清理锁库、揭盲,结果积极,各项结果都已经达到主要终点;608项目强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱炎适应症均完成临床II期首例受试者入组。2024下半年计划达成重要里程碑:完成中重度斑块状银屑病适应症的NDA申请;完成强直性脊柱炎适应症II期临床研究的所有受试者入组。抗IL-5人源化单克隆抗体注射液(“610”)IL-5是重度嗜酸粒细胞性哮喘的成熟靶点,针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗,具有全新的抗体可变区序列,目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。特点:①610工艺稳定、产品质量可控、制剂稳定,在各项毒理学研究中均未发现明显的毒性反应,安全性好;②除重度嗜酸粒细胞哮喘以外,610项目的潜在适应症还包括高嗜酸性粒细胞综合症、变应性肉芽肿性血管炎、嗜酸性食管炎等,未来可择机启动增加适应症程序,覆盖更多患者;③与已在美国和欧盟上市的葛兰素史克的Mepolizumab(即Nucala)和梯瓦制药的Reslizumab(即Cinqaero)在体外细胞水平和动物模型体内活性的表现相当,且对心血管、神经和呼吸系统安全性良好;④临床方面:安全性和耐受性良好;半衰期长(平均半衰期长达20-23d),PK特征与美泊利单抗比较类似。在已完成的重度嗜酸性粒细胞哮喘患者中II期临床研究结果提示:610两个剂量组给药(100mgQ4W及300mgQ4W)在肺功能改善方面,均显示明显的优于安慰剂组,与同靶点其他产品相比,610试验药物组在改善肺功能指标FEV1方面,较安慰剂组的疗效差值,呈现出更好的应答趋势,同时610对其他疗效指标,如ACQ和SGRQ的改善也较安慰剂组更明显整体安全性和耐受性良好。截至本报告披露日已达成的重要里程碑:重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症的临床II期数据读出;获得CDE在重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症的III期研究设计意见,III期临床启动并完成首例受试者入组。2024下半年计划达成重要里程碑:重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症的III期临床研究持续入组。抗白介素4受体alpha(IL-4Rα)的人源化单克隆抗体药物(“611”)611产品是三生国健自主研发设计、筛选并人源化的抗IL-4Rα单克隆抗体,具有全新的氨基酸序列。611能够通过特异性的结合IL-4Rα,阻断IL-4和IL-13的信号传导达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。特点:①针对中到重度特应性皮炎及哮喘的治疗,具有全新的抗体可变区序列,对抗原靶点的亲和力较高。②在体外细胞实验中显示出和已上市同靶点抗体Dupixent(dupilumab,Regeneron/Sanofi)相当的生物活性。对中重度特应性皮炎的患者II期临床研究数据分析结果显示:接受611600mg+300mgQ2W和600mg+300mgQ4W给药后,EASI较基线改善75%和IGA0/1且下降≥2分的疗效应答确切,起效迅速,疗效持续;611两个给药剂量组,在EASI-75和IGA0/1下降≥2分应答上均明显优于安慰剂,且有统计学意义;其他疗效指标,如EASI-50、EASI-90、AD受累BSA(体表面积)、NRS(瘙痒)较基线改变方面均较安慰剂组有明显改善;安全性和耐受性均良好,未见预期的不良事件。截至本报告披露日已达成的重要里程碑:成人中重度特应性皮炎适应症的临床III期启动并完成首例受试者入组;获得慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症II期临床研究的主要终点并启动III期;完成青少年中重度特应性皮炎适应症临床II期的首例受试者入组。2024下半年计划达成重要里程碑:完成中重度特应性皮炎适应症临床III期研究的所有受试者入组;完成COPD适应症II期的中期分析;完成青少年中重度特应性皮炎适应症的临床II期的所有受试者入组。抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液(“613”)特点:①613是一个全新的抗IL-1β抗体,该抗体具有全新的可变区序列,与目前已上市的同靶点产品Canakinumab和Gevokizumab具有完全不同的结合表位。②目前国内尚无自主针对IL-1β的单克隆抗体上市,考虑到我国人口基数大及在肿瘤、心血管等中的潜在应用,此类药物需求量巨大。因此,新型的、自主研发的、针对IL-1β的单克隆抗体,是目前临床中未被满足的迫切需求。已完成的中国急性痛风患者的II期临床研究结果显示:SSGJ-613在急性痛风性关节炎疼痛缓解和预防复发方面疗效确切,表现出良好的安全性和耐受性,大部分与试验药物相关的不良事件均为1~2级(CTCAE5.0)。与同靶点IL-1β单抗药物相比,未发现新的安全性信号。截至本报告披露日已达成的重要里程碑:完成预防痛风性关节炎(间歇期)适应症临床II期的所有受试者入组;急性痛风性关节炎适应症III期临床研究启动并完成首例受试者入组。2024下半年计划达成重要里程碑:完成急性痛风性关节炎适应症临床III期所有受试者入组。抗IL-33人源化单克隆抗体注射液(“621”)621是一个全新的抗IL-33单克隆抗体,该抗体具有全新的可变区序列。目前国内尚无自主针对IL-33的单克隆抗体上市。621能够特异性作用于IL-33,从而阻断信号传导,抑制下游反应的产生。IL-33的功能与黏膜紧密相关。IL-33作为炎症反应的启动因子可以激活巨噬细胞、自然杀伤细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等免疫细胞,并刺激支气管和肺泡上皮细胞、血管内皮细胞产生IL-5、IL-13、IL-6和IL-8等细胞因子,起到放大炎症反应的作用。可见,621的作用机制与目标适应症慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理机制非常匹配。COPD适应症在国内存在较大的患者基数,因患者通常病情复杂,治疗需求高,需要给临床带去更多的安全有效的治疗方案。截止本报告披露日已达成的重要里程碑:公司为了更高效合理地利用研究资源,决定优先开展611项目COPD适应症的临床研究。2024下半年计划达成重要里程碑:公司为了更高效合理地利用研究资源,决定优先开展611项目COPD适应症的临床研究。(三)主要经营模式作为国内先进的创新型抗体药物平台,公司主营业务为抗体药物的研发、生产和销售,拥有独立完整的产品研发、采购、生产及销售体系。公司的主要经营模式具体如下:1、研发模式公司研发平台涵盖从基础研发、临床前研究、临床试验到新药注册上市的药物开发全过程,主要系根据抗体药物行业的国内外发展动向及趋势,以临床需求为导向,对行业热点领域产品进行创新性研究开发。公司对研发项目实行项目化管理制度,其最高决策机构为药品研发管理委员会,并具体由项目管理及对外合作部辅助药品研发管理委员会进行日常的项目化管理工作。通过内部市场信息沟通会、学术研究、与相关领域专家交流、临床走访等主要方式,公司首先对药物靶点作用机制与疾病发病机理进行相关性研究,通过早期研发的药物分子发现、成药性评估、临床治疗优势、市场发展前景等多维度的综合性评估,再由核心技术部门提出项目立项申请,药品研发管理委员会进行审核及批准。对于通过审核批准立项的研发项目,由项目管理及对外合作部牵头,与包括早期研究、工艺开发、质量研究、药理毒理和药代研究、临床研究和产业化在内的各技术平台的技术骨干组成项目核心团队,进一步制定项目计划及实施方案,完成项目的实施、验收与总结。2、采购模式公司下设采购部,负责采购各类生产性和非生产性物资、工程类的采购,其中物资类主要包括日常经营所需的原辅料、试剂、耗材、包装物等。公司结合GMP管理要求制定了包括采购管理、采购标准操作规程等相关制度,对采购业务流程、供应商管理作出了具体规定。整体而言,从采购管理模式看,公司采购部门直接负责物资类和工程类的采购工作,由需求部门负责服务类的采购工作,同时由采购负责人进行审核确认;从技术运用看,公司采用订货点模式,即通过计算合理储备量、供货周期、检验周期等来确定补货点并结合当月生产需求编制预算,再通过执行预算进行订货和补货;从采购实践看,公司综合运用比价和招标的采购模式,即当预估采购额超过一定额度,结合自身实际情况(包括供求关系、需求时间、综合成本等)进行比价或招标。3、生产模式目前,公司生产基地位于上海总部,配有生产、物流仓储、质量控制、质量保证、工程与设备维护等部门,其中生产部门负责上市及在研产品的生产和生产技术支持等职责;质量部门包括质量保证和质量控制,主要负责公司生产相关的产品检验和质量管理工作。公司建立了符合GMP管理规范的生产质量体系,并已制定了产品与生产管理、质量保证等管理制度,以及产品批审核和放行、偏差处理标准、成品发运管理及成品冷库等标准操作规范。公司以市场需求为导向,根据销售计划并结合库存情况编制生产计划,并根据不同产品、剂型、规格列出各生产车间全年生产的批次总数、总产量及分月度的产量等内容,按照生产计划及生产管理流程进行临床样品及商业化药物的生产。公司已建立完善的生产质量管理流程,可覆盖产品生命周期的产品开发、技术转移、商业化生产、产品退市四个阶段,并建立相应的规程对生产计划与指令、生产执行、生产操作、过程控制、产品返工、产品检验、产品包装、产品入库、产品放行、产品发运等环节进行规范。4、销售模式公司的产品销售以国内市场为主,少量亦销往国外市场。公司的销售模式分为两种模式:在国内市场,采用专业化学术推广模式;在国外市场,采用代理销售模式。在国内市场,公司采用专业化学术推广模式。公司拥有经验丰富的销售专业人士组成的营销团队,多数销售人员拥有药学等医学专业背景,且大区经理级别及以上的核心销售骨干平均医药行业从业经验超过10年。通过自营销售团队负责药品的学术推广,定期为临床医生及其他医疗专家举办学术会议、研讨会及座谈会,并为临床医生提供药品的药理药效、用途、正确使用方法等临床用药指导以及最新临床研究相关理论与成果等,同时持续收集药品在临床用药过程中的一线反馈,进一步推动临床上的合理用药。经过多年学术推广及销售经验的积累与沉淀,公司已构建了遍及全国的销售网络,形成了专业、规范、有序、完善的销售体系,2024年上半年公司销售覆盖超过4,200家医疗机构,其中三级医院近2,000家。在国外市场,公司产品以代理销售模式为主。随着产品在海外的推广,公司设立专人负责海外的拓展策略制定和推广交流工作,负责联系和筛选代理商、注册以及配合海外药监部门的审计、上市后产品的学术支持等工作。(四)公司所处的行业地位分析及其变化情况(1)自身免疫及炎症疾病药物市场发展情况自身免疫性疾病是指免疫系统错误地攻击自己身体的疾病。目前,自身免疫性疾病呈现上升趋势,根据美国自身免疫相关疾病协会(AARDA)统计,目前已发现100多种自身免疫性疾病,受累人群比例达全球人口总数的7.6%~9.4%。然而,目前全球已上市的自免治疗药物只覆盖了不到30种适应症,还有许多未满足的临床需求等待被发掘。同时,由于自免疾病发病机制复杂,同一种疾病可能涉及多个通路,许多新靶点正等待被开发。与其他治疗领域不同的是,自身免疫性疾病大多难以治愈,多数患者需长期用药,甚至终身用药,慢病特点使得自免疾病领域成为了仅次于肿瘤的全球第二大药物市场。类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、哮喘、特应性皮炎、慢性鼻炎伴鼻息肉、痛风等是国内最常见的自身免疫及炎症疾病,国内拥有庞大的自身免疫疾病人,其中哮喘、特应性皮炎、慢性鼻炎伴鼻息肉、痛风等患者数均超过千万,类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病这三种疾病的的患者数超过1,500万人,免疫疾病治疗需求快速增长,用药方案逐步从化学制剂向生物制剂/新一代靶向药升级,提升空间较大。临床需求方面,自身免疫性疾病的发病率随着时间而增加,同时检测技术的进步和对疾病认识的深入使更多患者能够确诊。随着基础研究的深入和合成筛选技术的发展,新靶点不断增加,更多的临床需求被满足,生物制剂类药物占比大幅提升。全球市场靶向生物制剂已取代小分子药物成为治疗自身免疫及炎症的主要药物。预计全球自免市场将从2022年1,323亿美元增长到2025年1,473亿美元(CAGR3.6%),至2030年将增长至1,767亿美元,生物药占比达到82.1%。近年来,自身免疫及炎症疾病领域正在迎来新时代。凭借疗效好、安全性高、重症及耐药患者起效明显等诸多优势,生物制剂正逐渐成为自免类疾病的主流治疗方式。随着新产品及新适应症在国内持续获批,更多产品通过医保谈判降价纳入医保,药品可及性的不断提升,以及相关MNC企业在国内商业化层面的强力推动,中国自免领域的创新药市场快速打开,迎来高速发展期,自免疾病领域发展的新时代已经开启。同时,在认识到自免领域的巨大潜力后,越来越多的中国企业开始对自免领域进行投资研发。近期国内有多款已提交上市申请的自免重磅产品,国内企业可以通过对患者及医院的深入了解与覆盖,与跨国公司一起进行有效的市场推广与患者教育,提高对自免疾病生物疗法的认识,同时通过更有竞争力的价格进一步加快生物制剂在该领域的市场渗透,2024年有望成为国产自免单品商业化元年。中国自身免疫及炎症市场预计2025年达到61亿美元(2022年至2025年的市场规模CAGR达到27.4%),2025年后保持20%以上CAGR,2030年达到199亿美元。生物制剂市场份额从2022年41.9%上升到2030年69.3%,市场规模从12亿美元增加至138亿美元,其中2022-2025年CAGR高达38.9%。中国自身免疫及炎症市场规模预计:公司已上市产品益赛普主要用于自免的风湿免疫领域,该领域已上市生物制剂品种较多,赛道拥挤,阿达木单抗生物类似药、托法替布仿制药、司库奇尤单抗等10余个新品牌陆续上市,未来还会有新品不断获批,且产品面临生物制剂集采风险,价格不断下降。益赛普在2023年度已经在广东联盟区域实施集采,产品价格较非集采区域大幅下降,当前集采区域持续扩面中。(2)抗HER2单克隆抗体领域HER2阳性晚期乳腺癌侵袭性强,复发风险高,愈后差,约占整体乳腺癌15%-20%。然而,曲妥珠单抗的问世及抗HER2药物的不断更迭,极大程度地改善了HER2阳性晚期乳腺癌患者的愈后并提高其生存质量,其中包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)以及抗体药物偶联物(ADC)等。随着HER2阳性乳腺癌领域探索的不断拓展,治疗选择持续增加,治疗格局也在不断改变。公司的伊尼妥单抗(赛普汀)于2020年6月获批上市,并于2020年底被纳入《国家医保目录》。随着赛普汀在临床应用的增加,赛普汀的治疗价值被越来越多的医生和患者认可,同时由于疗效优秀,给患者带来持续获益,患者用药周期增加,赛普汀的销售规模持续快速扩大。(3)中国肾移植术后排斥反应生物药情况随着中国社会文明程度的发展,国家对于捐助器官的教育普及和大力推广,人们对于死亡后捐献器官的认可度越来越高,同时肾移植手术技术日益成熟,预防移植后排斥反应的药物需求越来越大。国内目前已有6款上市生物药用于肾移植后排斥反应的预防和治疗,健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗。健尼哌作为人源化抗CD25单抗,免疫原性更低且安全性更高;但健尼哌上市时间较短,未来需临床医生在大样本患者群中探索用药经验。