深圳市海普瑞药业集团股份有限公司

• 企业全称: 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司
• 企业简称: 海普瑞
• 企业英文名: Shenzhen Hepalink Pharmaceutical Group Co.,Ltd.
• 实际控制人: 李坦,李锂
• 上市代码: 002399.SZ
• 注册资本: 146729.6204 万元
• 上市日期: 2010-05-06
• 大股东: 深圳市乐仁科技有限公司
• 持股比例: 32.31%
• 董秘: 钱风奇
• 董秘电话: 0755-26980311
• 所属行业: 医药制造业
• 会计师事务所: 安永华明会计师事务所(特殊普通合伙),安永会计师事务所
• 注册会计师: 谢枫、蒋寒松
• 律师事务所: 北京中银(深圳)律师事务所,安理国际律师事务所
• 注册地址: 深圳市南山区松坪山郎山路21号
• 概念板块: 化学制药 广东板块 标准普尔 富时罗素 深股通 融资融券 预盈预增 AH股 创新药 生物医药 肝素概念 单抗概念 深圳特区 生物疫苗

• 注册地: 广东
• 成立日期: 1998-04-21
• 组织形式: 大型民企
• 统一社会信用代码: 91440300279544901A
• 法定代表人: 李锂
• 董事长: 李锂
• 电话: 0755-26980200,0755-26980311
• 传真: 0755-26980183
• 企业官网: www.hepalink.com
• 企业邮箱: stock@hepalink.com
• 办公地址: 深圳市南山区松坪山郎山路21号
• 邮编: 518057
• 主营业务: 肝素产业链、生物大分子CDMO和创新药物的投资、开发及商业化,致力于为全球患者带去高质量的安全有效药物和服务,护佑健康。主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂、肝素钠和依诺肝素钠原料药,以及大分子药物CDMO服务。
• 经营范围: 一般经营项目是:开发、生产经营原料药(肝素钠、依诺肝素钠),从事货物及技术进出口(不含分销及国家专营、专控、专卖商品);非居住房地产租赁;住房租赁。(除依法须经批准的项目外,凭营业执照依法自主开展经营活动),许可经营项目是:物业管理。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动,具体经营项目以相关部门批准文件或许可证件为准)
• 企业简介: 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司于1998年成立于深圳,是拥有A+H双融资平台的领先跨国制药企业,主要业务覆盖肝素全产业链、生物大分子CDMO和创新药物的投资、开发及商业化。公司的三大板块业务相互协同,以临床未满足需求为驱动,致力于为全球患者提供高质量的安全有效药物和服务,护佑健康。
• 发展进程: 2007年,由海普瑞药业整体变更为“深圳市海普瑞药业股份有限公司”公司发起人为公司前身海普瑞药业的六名股东,即乐仁科技、金田土科技、GSPharma、水滴石穿科技、飞来石科技、应时信息。2007年12月27日,公司取得由深圳市工商行政管理局颁发的注册号为440301102761269的《企业法人营业执照》。 公司按照《公司法》、《公司章程》及工商部门等规定要求,完成了工商变更登记手续,并于2017年2月20日取得深圳市市场监督管理局颁发的营业执照。名称由深圳市海普瑞药业股份有限公司变更为深圳市海普瑞药业集团股份有限公司。
• 商业规划: （一）主营业务及产品情况海普瑞于1998年成立于深圳,是拥有A+H双融资平台的领先跨国制药企业,主要业务覆盖肝素产业链、生物大分子CDMO和创新药物的投资、开发及商业化,致力于为全球患者带去高质量的安全有效药物和服务,护佑健康。主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂、肝素钠和依诺肝素钠原料药,以及大分子药物CDMO服务。肝素产业链在肝素产业链领域,公司的主要产品有依诺肝素钠制剂和肝素原料药、依诺肝素钠原料药、肝素钠注射液。肝素是一种从新鲜健康猪小肠提取加工的抗凝血药物,拥有抗凝血、抗血栓等多种功能。肝素钠原料药主要用于生产标准肝素制剂和低分子肝素原料药,进而生产低分子肝素制剂。公司拥有海普瑞和SPL两大肝素钠原料药生产基地,肝素钠原料药除部分供应给全资孙公司天道医药外,主要销售给国外客户,其中包括多家世界知名的跨国医药企业。依诺肝素钠原料药主要客户为海外依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势,主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。依诺肝素钠制剂是低分子肝素制剂中的一种,临床应用广泛,主要适应症包括：预防静脉内血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成）,特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成；治疗已形成的深静脉栓塞,伴或不伴有肺栓塞；治疗急性冠脉综合征,以及用于血液透析体外循环中,防止血栓形成等。公司旗下依诺肝素钠制剂自2016年通过集中审批程序（CP）在欧洲药品管理局（EMA）获得批准后,2020年在售全部5个规格率先通过国内仿制药质量和疗效一致性评价。凭借卓越的产品质量和稳定的疗效,公司旗下依诺肝素钠制剂累计出口量稳居国内前列。大分子CDMO在CDMO领域,海普瑞通过旗下两家全资子公司——赛湾生物和SPL共同经营快速增长的CDMO业务。同时借助赛湾近半个世纪的深厚经验积累开发及制造基于创新生物疗法的大分子药品,并支持海普瑞创新管线品种药物的临床研发。赛湾生物专门从事开发及生产大分子医药产品,拥有哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品的专业知识和研发及生产能力,自成立以来开发约200种不同的分子结构,拥有良好的如期和成功交付记录。SPL提供有关开发及生产从动物和植物（如胰腺酶、肝素及肝素类似物）中提取的大分子医药产品方面的服务。SPL在开发天然药物方面拥有长期的业务经验,并在开发复杂及可扩展流程以提取、分离及纯化天然药物方面拥有核心能力。公司为众多新药开发企业提供CDMO服务并支持其临床试验,拥有较高的客户忠诚度及行业引荐率。创新药物海普瑞以患者临床未满足的需求为始,聚焦差异化创新药物的投资、探索、开发和商业化,拥有高度创新的临床管线。截至报告期末,公司在自主研发一种目前处于临床前阶段的肿瘤领域候选药物,此外通过产业投资及股权投资在不同权益程度下共持有超过20个同类首创（First-in-class）新药品种,覆盖超过30种适应症；多个适应症开发进入全球II期临床阶段；所有持有品种中,海普瑞直接及间接通过控股合资子公司拥有其中10个品种的大中华区域（包括香港、澳门、台湾）全部权益,包括已处于全球III期临床阶段的3款药物。（二）主要经营模式报告期内,公司主要经营模式如下：肝素产业链（1）采购模式公司的肝素粗品采用全球采购、自产等多种模式并存的原料供应模式,保障原料可追溯性,从源头确保肝素原料的高品质,极大的保证了自产依诺肝素钠制剂的疗效和质量；同时多层次跨区域的全球采购布局有利于提高原料供应量价稳定性,使得公司在行业及经济环境变动中拥有更强的应对能力。除原材料外,公司主要采购生产辅料和制剂的内外包材。公司与供应商协商年度采购预测和产品配送、结算方式,并按照生产月度计划确定单次订货量和配送时间表。实际生产运营过程中,公司会综合考虑生产计划、库存水平、送货周期、供应商备货等情况,对采购排期进行动态管理。（2）生产模式公司的生产模式为“以销定产”,同时保持合理库存,公司根据销售订单、销售框架协议、日常备货需要等进行生产。公司按照我国药品GMP规范以及美国和欧盟cGMP药品规范和理念,建立了全面质量管理体系并严格贯彻执行。在验证的基础上,公司制定了大量的生产标准操作规程文件,涵盖了生产、物料、设备设施、检验、包装标签、质量保证等各个环节,有效保障了公司生产经营全过程的稳定性和可控性,进一步保证了产品质量和疗效的稳定及安全。（3）销售模式•原料药业务：公司主要向制药公司客户直接销售肝素钠原料药及依诺肝素钠原料药,小部分向国内外贸易商销售。公司肝素钠原料药的客户集中在欧美市场。依诺肝素钠原料药的主要出口地为欧洲、非洲等地区,主要客户为当地依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势,主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。•制剂业务：a）作为率先在境外自建销售团队的行业领导者,公司在波兰、意大利、德国、西班牙、英国等欧盟和非欧盟欧洲国家,通过自有营销团队对目标客户进行学术推广,直接参与当地医院和零售药房的招标,获得业务机会以后直接进行销售或通过当地分销商实现销售；b）在其他欧盟、非欧盟欧洲国家和国内市场,公司结合内部学术营销,与第三方推广机构和分销商合作,联合进行市场拓展和销售；c）在美国市场,公司通过自营团队在当地销售肝素钠制剂、依诺肝素钠制剂。此外,天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合作伙伴,由天道医药供应依诺肝素钠制剂,该合作伙伴负责销售与分销。d）在非欧美海外市场,公司通常与客户签订合作协议,配合客户取得在当地进口、销售依诺肝素钠制剂的相关注册批文或上市许可,并根据客户发送的销售订单完成供应；此外,基于自有Inhixa品牌在欧盟上市及销售积累的安全性数据及品牌效应,部分新开发非欧美海外市场采用以Inhixa品牌注册并与医药流通公司合作的模式。大分子CDMO（1）服务模式a）研发服务公司提供从药物发现和选择到第一阶段工艺验证的完整开发服务。对于临床前阶段的客户,赛湾生物提供的开发活动包括哺乳动物源蛋白细胞系开发、微生物源蛋白菌株开发、流程开发以及分析方法开发。客户可将试生产药物用于GLP毒性研究。此外,赛湾生物可提供生物分析测试服务用于支持动物及临床PK/PD研究。对于已拥有完成一期临床试验候选药物的客户,赛湾生物及SPL提供的开发活动还包括研究方法预验证及流程确认。b）cGMP制造服务赛湾生物提供哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品所用原料的生产服务。SPL提供从天然原料中提取大分子药物的服务,在采购天然材料、建立完整的可追溯性、提取、纯化、病毒灭活和糖蛋白大分子的复杂混合物的表征方面拥有丰富的专业知识及经验。赛湾生物和SPL可为客户提供纯化服务以及符合美国FDA标准的工艺验证服务。此外,赛湾生物和SPL还可为客户提供质量保证及项目管理服务。（2）推广模式公司通过经验丰富的销售团队,凭借平台技术,主动根据市场洞察开展营销活动,积极参加贸易会议及展览,突出端到端CMC服务的优势,直接向制药及生物技术公司推广CDMO服务。此外,在公司网站上建立活跃的线上业务,提供广泛的业务信息,包括竞争及技术优势、培训及教育资源以及最新项目开发公告等。基于公司已有的广泛客户群,客户口碑推荐也为新客户的获取做出了重要贡献。（3）收费模式公司与主要客户订立长期服务协议,根据任务完成进度确认服务收入。长期服务协议下每个项目的服务均根据单独和不同的工作订单提供。一个工作订单通常包含工艺开发、工艺验证、产品分析检测和产品生产等多项里程碑,每项里程碑又包括多个步骤。公司按照商定的计划和质量标准向客户交付成果,并将相关数据和权利转移给客户,在客户验收后,该步骤即被视为已完成。根据合同安排,客户通常预付部分款项,公司在完成一项里程碑后向客户收取剩余的费用。研发模式新药研发周期长,风险高,花费巨大。针对新药开发的特点,本公司采用自主研发,外部合作研发以及项目引进的研发模式,利用各种创新资源,加速新品种的上市速度。（1）自主研发公司内部研发团队主要聚焦于自主研究新药种子、药理药效研究,安全性及毒理相关研究,以及工艺开发,和合作研发项目及引进项目的落地实施。H1710项目属于自主研发项目。（2）合作研发公司在持续进行自主研发的同时,也积极借助外界研发力量进行合作研发。公司合作单位包括研究机构、高等院校及其他科研院所。公司会综合考虑外部研究机构的学术能力,行业地位,开发能力等对其进行选择。优选在待开发项目领域具有积累或沉淀的单位,且口碑、信誉良好,开发能力优秀且纠纷较少的单位。肝素前体合成及糖链多位点结构修饰研究项目和动物源肝素多糖不良反应与相关结构关系计量表征技术研究项目属于合作研发项目。（3）项目引进公司首先选择跟内循环系统相关的治疗领域,且该领域目前有未被满足的临床需求,治疗手段有限,待引进的品种有希望能够填补治疗领域空白的药物。其次选择跟自己的产品管线和研发管线互相有协同作用的品种引进。RVX-208,Oregovomab和AR-301属于项目引进研发模式。1、概述过去一年,本集团牢牢锚定既定发展目标,继续加强以制剂业务创造价值的核心驱动力,稳步推进全球化策略。本集团积极提升业务能力及经营质量,优化业务结构,销售增长态势良好,显著改善经营利润。报告期内,我们进一步夯实业务基础,深耕欧洲、中国、美国及其他非欧美市场,推进各地的销售增长。本集团依诺肝素钠制剂年度销量再次实现两位数增长,成功扩大全球制剂市场份额以及各地的品牌影响力；但根据海关总署数据,肝素API价格仍处于低位,API市场价格仍承受较大压力。尽管如此,本集团于报告期内坚持以产品质量为核心竞争力,严格维护价格体系,并取得成效,本集团API销售量同比取得两位数的增长。受惠于CDMO业务需求回升以及管理效率改善,本集团CDMO业务在报告期内实现了快速增长,业务收入及毛利率同比均实现增长。本集团在报告期内积极评估与调整投资组合及投资比例,以股东利益最大化为前提,不断优化资本配置,取得了显著进展。报告期内,君圣泰及其他投资组合表现理想,为本集团带来可观投资收益。本集团高度重视财务稳健性,持续强化资金统筹与配置管理,优化负债结构,加强成本与费用管控,以实现财务风险平衡与资金成本降低。得益于稳健的财务策略,本集团经营活动产生的现金流量净额由2023年的人民币3.98亿元增长约450.99%至人民币21.94亿元。在当前全球经济环境不确定性的情况下,本集团将继续秉持审慎的财务管理原则,保障流动资金的稳定性,提升资本营运效率,支持公司长期发展。报告期内,本集团共实现营业收入人民币52.81亿元,同比下降3.03%,报告期内,归属于上市公司股东的净利润为人民币6.47亿元,上年同期亏损7.83亿元,成功实现扭亏为盈。肝素产业链业务报告期内,本集团肝素产业链业务实现销售收入人民币40.55亿元,同比下降5.40%。其中制剂销量实现两位数增长,年度销量取得新高,实现销售收入人民币29.86亿元,同比上涨0.24%,占本集团总收入56.55%,毛利率为33.60%,同比下降了9.97个百分点。由于集采中标因素,本集团在中国市场的产品销量显著增加,但集采价格较2023年上半年同期销售价格下调幅度较大,使得制剂业务在报告期内整体毛利及毛利率受到较大影响。欧洲市场仍是海普瑞依诺肝素钠制剂业务的核心引擎。报告期内,本集团产品销售量稳居欧洲市场占有率前二。销售策略方面,我们积极巩固与现有客户的关系,深入分析各国市场动态,根据当地需求调整销售方案,成功提高中标率以扩大市场份额。同时加速开拓未覆盖市场,制定精准策略,推进未深入开发区域的销售,取得新的招标订单。公司还通过广泛参与国际医药展会、产业高峰会,展示产品优势及企业实力,提升品牌知名度。我们强化欧洲本地化团队建设,保持对市场的敏锐洞察力,以更好的应对市场变化。美国市场方面,本集团于报告期内销售收入增长亮眼,主要受益于本集团在美国市场采取的自营与代理双轮驱动策略,逐步实现了“1+1＞2”的协作优势。报告期内,我们在美的自营团队持续发力,积极拓展市场覆盖范围,通过自身销售网络建设与通路管理,一方面触及原有渠道未覆盖的市场,另一方面有效推动核心产品的销售增长。目前,本集团美国自营团队已与多个医疗系统建立合作关系,为业务发展奠定坚实基础。在推进现有产品销售增长的同时,本集团于报告期内继续着手推进福沙匹坦二葡甲胺在美国市场的商业化工作。本集团积极利用自营销售的资源及平台,力争发挥协同效应,创造新的收入来源。中国市场方面,本集团通过国家集采平台保持快速的销量增长。由于国家集采的价格机制,中国的销售收入及毛利表现受到了一定的影响。在这种情况下,尽管公司销售规模进一步扩大,但产品的毛利表现受到挤压,导致毛利率下降。为此我们正积极提升市场份额,一方面以规模效应缓解价格压力,另一方面巩固中国市场地位。此外,本集团致力于填补空白市场,通过自主市场开拓与布局,努力在集采之外寻找增长点。非欧美海外市场恢复常态,各地市场与销售渠道重新展开规划与采购,为本集团带来了明显的销量增长。本集团一方面加强对现有市场的深度耕耘,另一方面积极开发新市场,发掘新增长点。报告期内,本集团积极调整业务策略以适应各地市场的需求变化,加快市场准入步伐,以扩大市场覆盖范围。同时,我们强化与政府、监管机构及合作伙伴的关系,加快产品能获得批准。本集团在报告期内获得了泰国及新西兰的市场准入许可,不仅为本集团带来新的销售机会,也进一步提升国际市场份额。本集团于报告期内API业务销售收入约人民币10.69亿元,同比下降18.23%,而销量较去年同期增长10.82%,毛利率为29.36%,较去年同期上升8.66个百分点。本集团在市场环境充满挑战的情况下,积极调整市场策略与布局,取得一定成效。报告期内,API市场需求较去年同期增加,带动销量提升。然而,整体原材料价格同比下跌幅度明显,市场竞争激烈,公司虽极力维护API价格体系,但价格战趋势愈加明显,导致API销售价格在报告期内仍于低位徘徊。根据海关总署数据,肝素出口价格仍处于低点。面对市场竞争带来的挑战,本集团沉着应对,积极调整市场策略,在市场冲击中攻坚克难,迎难而上,始终坚持以产品立质量,以产品立品牌的战略,坚持维护价格体系,不盲目跟随市场价格战,而是通过强化产品竞争力来巩固市场占有率。CDMO业务报告期内,本集团的CDMO业务销售额为人民币10.34亿元,同比上升6.91%。不但销售收入恢复增长,毛利率亦明显攀升,同比上升13.80个百分点至35.83%,反映了本集团在成本控制与业务优化方面取得的成果。报告期内,本集团持续巩固并深化现有客户的合作关系,保持业务稳定增长。同时积极开发新客户群,加强市场推广力度,触达更多潜在客户,并扩展CDMO业务的覆盖范围。此外,本集团内部也优化了项目管理机制,实施了新的规划和更有效的项目管理机制,以提高客户满意度和忠诚度,进一步巩固合作关系。为了提升CDMO业务的竞争优势,本集团在报告期内积极整合内部资源,建构更多元化的商业能力。本集团的CDMO业务通过赛湾生物及SPL双轮驱动,发挥协同效应,提升整体业务表现。在双平台协同作用下,本集团可更全面的整合资源与产能布局,使CDMO业务更高效地服务客户,为业务创造更多增长动能。创新药及创新业务报告期内,本集团与浙江永太药业有限公司签订分销协议,浙江永太药业有限公司授予本公司在美国全境商业化加巴喷丁胶囊Gabapentin的许可。根据协议,本集团将向浙江永太药业有限公司以约定价格购买目标药品,并将负责加巴喷丁胶囊Gabapentin在美国市场的商业化工作。同时,本集团在美国的自营团队继续推进正大天晴药业集团股份有限公司旗下的福沙匹坦二葡甲胺产品在美国市场的商业化工作,包括营销、推广、销售及分销产品。不断扩充的新业务品种,充分体现了本集团坚持国际化经营及助力中国药企药品出海欧美市场战略。本集团在欧洲的英国、意大利、西班牙、德国、波兰五国及美国建立了完整的自营团队,拥有完善的销售网络及渠道,我们正积极研判极具潜力及拥有协同价值的药品,与我们携手寻求新的业务增长点。H1710H1710是本集团自主研发的候选药物,本集团具有H1710的全球开发及商业化权益。H1710是一种靶向乙酰肝素酶的全新化合物,其具有合适的链长和独特的柔性结构,与硫酸乙酰肝素蛋白聚醣或硫酸乙酰肝素竞争性地结合乙酰肝素酶,是一种高效高选择性的乙酰肝素酶抑制剂。乙酰肝素酶在多种肿瘤里面高表达,与肿瘤的生长和转移有关系。研究表明靶向乙酰肝素酶是治疗肿瘤的一种新的抑癌策略。本集团临床前研究已表明H1710通过抑制乙酰肝素酶的活性和表达表现出抗肿瘤药理活性,H1710在多种肿瘤动物模型中均展示出显著的抑瘤作用。2025年2月本集团收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》,批准注射用H1710开展临床试验。OregovomabOregovomab是一种鼠源单克隆抗体,为抗CA125免疫疗法候选药物,由参股子公司OncoQuest研发。该药物已完成一项II期临床试验,作为联合标准化疗的疗法,治疗晚期原发性卵巢癌患者。本集团拥有Oregovomab在大中华区的独家开发及商业化权利。Oregovomab的III期临床试验中期分析提示研究未达到预期目标,目前正依照数据安全管理委员会DSMB建议进行病患生存随访。本集团会积极探讨方案,推动Oregovomab的新药开发工作。本集团旗下控股子公司昂瑞生物已就Oregovomab与生物科技公司友华生技医药股份有限公司(OrientEuroPharmaCo.,Ltd)签订许可协议,我们将继续探索合作机遇,加速创新药品战略布局,积极建构多元化的商业化能力。AR-301（Salvecin）AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α毒素的全人源单株IgG1抗体（mAb）,由参股子公司Aridis研发。本集团拥有大中华区的独家开发及商业化权利。AR-301已获得FDA授予的快速审查通道资格及EMA授予的孤儿药资格。Tosatoxumab（AR-301）联合抗生素（SOC）用于治疗金黄色葡萄球菌性呼吸机相关性肺炎的全球III期研究未达到主要研究终点,但研究数据提示Tosatoxumab在65岁以上的呼吸机相关肺炎的患者中有明显获益,同时在对耐药的金葡菌患者（MRSA）的疗效分析中,也呈现有获益的趋势。基于此发现,Aridis已与FDA及EMA沟通第二个III期的研究设计并取得指导意见,该研究计划通过与抗生素标准疗法联合以治疗金黄色葡萄球菌引发的需要机械通气的肺炎住院患者。RVX-208（Apabetalone）RVX-208是溴结构域和超末端结构（BET）蛋白选择性抑制剂,选择性抑制第二溴结构域,由参股子公司Resverlogix研发的首创小分子药物。本集团拥有大中华区的独家开发及商业化权利。RVX-208已完成III期临床试验（BETonMACE）,其联合标准治疗能降低II型糖尿病伴高危心血管疾病、急性冠状动脉综合症及低高密度脂蛋白（HDL）患者的主要不良心血管事件发生率,于2020年2月获得FDA突破性疗法认定,并于2020年6月获FDA批准关键性III期临床方案。Apabetalone在同类药物中首个获得FDA突破性疗法认证（用于一种主要心血管适应症）,计划将进一步加快药物开发进程,包括已规划临床试验,及加快实施开发战略。