深圳市海普瑞药业集团股份有限公司

• 企业全称: 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司
• 企业简称: 海普瑞
• 企业英文名: Shenzhen Hepalink Pharmaceutical Group Co.,Ltd.
• 实际控制人: 李锂,李坦
• 上市代码: 002399.SZ
• 注册资本: 146729.6204 万元
• 上市日期: 2010-05-06
• 大股东: 深圳市乐仁科技有限公司
• 持股比例: 32.31%
• 董秘: 钱风奇
• 董秘电话: 0755-26980311
• 所属行业: 医药制造业
• 会计师事务所: 安永华明会计师事务所(特殊普通合伙),安永会计师事务所
• 注册会计师: 李赟、张羚晖
• 律师事务所: 北京中银(深圳)律师事务所,安理国际律师事务所
• 注册地址: 深圳市南山区松坪山郎山路21号
• 概念板块: 化学制药 广东板块 标准普尔 富时罗素 深股通 融资融券 预盈预增 AH股 创新药 生物医药 肝素概念 单抗概念 深圳特区 生物疫苗

• 注册地: 广东
• 成立日期: 1998-04-21
• 组织形式: 大型民企
• 统一社会信用代码: 91440300279544901A
• 法定代表人: 李锂
• 董事长: 李锂
• 电话: 0755-26980200
• 传真: 0755-26980183
• 企业官网: www.hepalink.com
• 企业邮箱: stock@hepalink.com
• 办公地址: 深圳市南山区松坪山郎山路21号
• 邮编: 518057
• 主营业务: 肝素产业链、生物大分子CDMO和创新药物的投资、开发及商业化,致力于为全球患者带去高质量的安全有效药物和服务,护佑健康。主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂、肝素钠和依诺肝素钠原料药,以及大分子药物CDMO服务。
• 经营范围: 一般经营项目是:开发、生产经营原料药(肝素钠、依诺肝素钠),从事货物及技术进出口(不含分销及国家专营、专控、专卖商品);非居住房地产租赁;住房租赁。(除依法须经批准的项目外,凭营业执照依法自主开展经营活动),许可经营项目是:物业管理。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动,具体经营项目以相关部门批准文件或许可证件为准)
• 企业简介: 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司于1998年成立于深圳,是拥有A+H双融资平台的领先跨国制药企业,主要业务覆盖肝素全产业链、生物大分子CDMO和创新药物的投资、开发及商业化。公司的三大板块业务相互协同,以临床未满足需求为驱动,致力于为全球患者提供高质量的安全有效药物和服务,护佑健康。
• 发展进程: 2007年,由海普瑞药业整体变更为“深圳市海普瑞药业股份有限公司”公司发起人为公司前身海普瑞药业的六名股东,即乐仁科技、金田土科技、GSPharma、水滴石穿科技、飞来石科技、应时信息。2007年12月27日,公司取得由深圳市工商行政管理局颁发的注册号为440301102761269的《企业法人营业执照》。 公司按照《公司法》、《公司章程》及工商部门等规定要求,完成了工商变更登记手续,并于2017年2月20日取得深圳市市场监督管理局颁发的营业执照。名称由深圳市海普瑞药业股份有限公司变更为深圳市海普瑞药业集团股份有限公司。
• 商业规划: (一)主营业务及产品情况海普瑞于1998年成立于深圳,是拥有A+H双融资平台的领先跨国制药企业,主要业务覆盖肝素产业链、生物大分子CDMO和创新药物的投资、开发及商业化,致力于为全球患者带去高质量的安全有效药物和服务,护佑健康。主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂、肝素钠和依诺肝素钠原料药,以及大分子药物CDMO服务。肝素产业链在肝素产业链领域,公司的主要产品有依诺肝素钠制剂和肝素原料药、依诺肝素钠原料药、肝素钠注射液。肝素是一种从新鲜健康猪小肠提取加工的抗凝血药物,拥有抗凝血、抗血栓等多种功能。肝素钠原料药主要用于生产标准肝素制剂和低分子肝素原料药,进而生产低分子肝素制剂。公司拥有海普瑞和SPL两大肝素钠原料药生产基地,肝素钠原料药除部分供应给全资孙公司天道医药外,主要销售给国外客户,其中包括多家世界知名的跨国医药企业。依诺肝素钠原料药主要客户为海外依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势,主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。依诺肝素钠制剂是低分子肝素制剂中的一种,临床应用广泛,主要适应症包括:预防静脉内血栓栓塞性疾病(预防静脉内血栓形成),特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成;治疗已形成的深静脉栓塞,伴或不伴有肺栓塞;治疗急性冠脉综合征,以及用于血液透析体外循环中,防止血栓形成等。公司旗下依诺肝素钠制剂自2016年通过集中审批程序(CP)在欧洲药品管理局(EMA)获得批准后,2020年在售全部5个规格率先通过国内仿制药质量和疗效一致性评价。凭借卓越的产品质量和稳定的疗效,公司旗下依诺肝素钠制剂累计出口量稳居国内前列。大分子CDMO在CDMO领域,海普瑞通过旗下两家全资子公司——赛湾生物和SPL共同经营快速增长的CDMO业务。同时借助赛湾近半个世纪的深厚经验积累开发及制造基于创新生物疗法的大分子药品,并支持海普瑞创新管线品种药物的临床研发。赛湾生物专门从事开发及生产大分子医药产品,拥有哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗(病毒和非病毒载体)以及mRNA生物制品的专业知识和研发及生产能力,自成立以来开发约200种不同的分子结构,拥有良好的如期和成功交付记录。SPL提供有关开发及生产从动物和植物(如胰腺酶、肝素及肝素类似物)中提取的大分子医药产品方面的服务。SPL在开发天然药物方面拥有长期的业务经验,并在开发复杂及可扩展流程以提取、分离及纯化天然药物方面拥有核心能力。公司为众多新药开发企业提供CDMO服务并支持其临床试验,拥有较高的客户忠诚度及行业引荐率。创新药物海普瑞以患者临床未满足的需求为始,聚焦差异化创新药物的投资、探索、开发和商业化,拥有高度创新的临床管线。截至目前,公司在自主研发一种目前处于临床前阶段的肿瘤领域候选药物,此外通过产业投资及股权投资在不同权益程度下共持有超过20个同类首创(First-in-class)新药品种,覆盖超过30种适应症;多个适应症开发进入全球II期临床阶段;所有持有品种中,海普瑞直接及间接通过控股合资子公司拥有其中10个品种的大中华区域(包括香港、澳门、台湾)全部权益,包括已处于全球III期临床阶段的3款药物。(二)主要经营模式报告期内,公司主要经营模式如下:肝素产业链(1)采购模式公司的肝素粗品采用全球采购、自产等多种模式并存的原料供应模式,保障原料可追溯性,从源头确保肝素原料的高品质,极大的保证了自产依诺肝素钠制剂的疗效和质量;同时多层次跨区域的全球采购布局有利于提高原料供应量价稳定性,使得公司在行业及经济环境变动中拥有更强的应对能力。除原材料外,公司主要采购生产辅料和制剂的内外包材。公司与供应商协商年度采购预测和产品配送、结算方式,并按照生产月度计划确定单次订货量和配送时间表。实际生产运营过程中,公司会综合考虑生产计划、库存水平、送货周期、供应商备货等情况,对采购排期进行动态管理。(2)生产模式公司的生产模式为“以销定产”,同时保持合理库存,公司根据销售订单、销售框架协议、日常备货需要等进行生产。公司按照我国药品GMP规范以及美国和欧盟cGMP药品规范和理念,建立了全面质量管理体系并严格贯彻执行。在验证的基础上,公司制定了大量的生产标准操作规程文件,涵盖了生产、物料、设备设施、检验、包装标签、质量保证等各个环节,有效保障了公司生产经营全过程的稳定性和可控性,进一步保证了产品质量和疗效的稳定及安全。(3)销售模式原料药业务:公司主要向制药公司客户直接销售肝素钠原料药及依诺肝素钠原料药,小部分向国内外贸易商销售。公司肝素钠原料药的客户集中在欧美市场。依诺肝素钠原料药的主要出口地为欧洲、非洲等地区,主要客户为当地依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势,主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。制剂业务:a)作为率先在境外自建销售团队的行业领导者,公司在波兰、意大利、德国、西班牙、英国等欧盟和非欧盟欧洲国家,通过自有营销团队对目标客户进行学术推广,直接参与当地医院和零售药房的招标,获得业务机会以后直接进行销售或通过当地分销商实现销售;b)在其他欧盟、非欧盟欧洲国家和国内市场,公司结合内部学术营销,与第三方推广机构和分销商合作,联合进行市场拓展和销售;c)在美国市场,公司通过自营团队在当地销售肝素钠制剂、依诺肝素钠制剂。此外,天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合作伙伴,由天道医药供应依诺肝素钠制剂,该合作伙伴负责销售与分销。d)在非欧美海外市场,公司通常与客户签订合作协议,配合客户取得在当地进口、销售依诺肝素钠制剂的相关注册批文或上市许可,并根据客户发送的销售订单完成供应;此外,基于自有Inhixa品牌在欧盟上市及销售积累的安全性数据及品牌效应,部分新开发非欧美海外市场采用以Inhixa品牌注册并与医药流通公司合作的模式。大分子CDMO(1)服务模式a)研发服务公司提供从药物发现和选择到第一阶段工艺验证的完整开发服务。对于临床前阶段的客户,赛湾生物提供的开发活动包括哺乳动物源蛋白细胞系开发、微生物源蛋白菌株开发、流程开发以及分析方法开发。客户可将试生产药物用于GLP毒性研究。此外,赛湾生物可提供生物分析测试服务用于支持动物及临床PK/PD研究。对于已拥有完成一期临床试验候选药物的客户,赛湾生物及SPL提供的开发活动还包括研究方法预验证及流程确认。b)cGMP制造服务赛湾生物提供哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗(病毒和非病毒载体)以及mRNA生物制品所用原料的生产服务。SPL提供从天然原料中提取大分子药物的服务,在采购天然材料、建立完整的可追溯性、提取、纯化、病毒灭活和糖蛋白大分子的复杂混合物的表征方面拥有丰富的专业知识及经验。赛湾生物和SPL可为客户提供纯化服务以及符合美国FDA标准的工艺验证服务。此外,赛湾生物和SPL还可为客户提供质量保证及项目管理服务。(2)推广模式公司通过经验丰富的销售团队,凭借平台技术,主动根据市场洞察开展营销活动,积极参加贸易会议及展览,突出端到端CMC服务的优势,直接向制药及生物技术公司推广CDMO服务。此外,在公司网站上建立活跃的线上业务,提供广泛的业务信息,包括竞争及技术优势、培训及教育资源以及最新项目开发公告等。基于公司已有的广泛客户群,客户口碑推荐也为新客户的获取做出了重要贡献。(3)收费模式公司与主要客户订立长期服务协议,根据任务完成进度确认服务收入。长期服务协议下每个项目的服务均根据单独和不同的工作订单提供。一个工作订单通常包含工艺开发、工艺验证、产品分析检测和产品生产等多项里程碑,每项里程碑又包括多个步骤。公司按照商定的计划和质量标准向客户交付成果,并将相关数据和权利转移给客户,在客户验收后,该步骤即被视为已完成。根据合同安排,客户通常预付部分款项,公司在完成一项里程碑后向客户收取剩余的费用。研发模式新药研发周期长,风险高,花费巨大。针对新药开发的特点,本公司采用自主研发,外部合作研发以及项目引进的研发模式,利用各种创新资源,加速新品种的上市速度。(1)自主研发公司内部研发团队主要聚焦于自主研究新药种子、药理药效研究,安全性及毒理相关研究,以及工艺开发,和合作研发项目及引进项目的落地实施。H1710项目属于自主研发项目。(2)合作研发公司在持续进行自主研发的同时,也积极借助外界研发力量进行合作研发。公司合作单位包括研究机构、高等院校及其他科研院所。公司会综合考虑外部研究机构的学术能力,行业地位,开发能力等对其进行选择。优选在待开发项目领域具有积累或沉淀的单位,且口碑、信誉良好,开发能力优秀且纠纷较少的单位。肝素前体合成及糖链多位点结构修饰研究项目和动物源肝素多糖不良反应与相关结构关系计量表征技术研究项目属于合作研发项目。(3)项目引进公司首先选择跟内循环系统相关的治疗领域,且该领域目前有未被满足的临床需求,治疗手段有限,待引进的品种有希望能够填补治疗领域空白的药物。其次选择跟自己的产品管线和研发管线互相有协同作用的品种引进。RVX-208,Oregovomab和AR-301属于项目引进研发模式。概述2024年上半年全球经济活动在放缓预期中运行,经济基础趋于稳固,但美欧通胀走势、各国货币政策等均呈现不同的步伐,各地区经济表现存在差异。2024年第一季度,世界经济活动逐步趋稳,展现持续增长势头。根据世界银行数据,全球综合PMI于2023年11月升至50以上,2024年2月及3月上升至52以上。制造业从2024年1月开始持续走强,服务业表现更为强劲,全球服务业PMI持续升高,反映出全球主要经济体中绝大多数地区处于扩张状态。据经济合作与发展组织(OECD)最新数据显示,2024年第一季度,二十国集团(G20)国内生产总值(GDP)环比增长0.9%,同比增长超过3%。G20涵盖全球80%以上的经济体量,该数字基本反映世界经济全貌。2024年第二季度,世界经济总体保持活跃势头,但各地在制造业领域的增长节奏存在一定差异:发展中国家保持强劲增长,而发达国家总体趋缓。2024年4月全球综合PMI上扬至52.4,5月更升至53.7,表明企业信心持续增强。全球服务业进一步得到改善,然而制造业PMI却有所下滑。发达国家PMI于2024年4月开始掉头向下,其中,欧洲、美国2024年5月的制造业PMI为49左右,处于收缩区域;新兴市场经济活动稳健,其新订单制造业PMI持续上升至53.3,为2020年12月以来的最高水平。2024年上半年,中国经济展现韧性:第一季度GDP同比增长5.3%,超出市场预期;第二季度经济继续保持复苏,GDP同比增长4.7%;2024年上半年整体实现5%的增长。年初至今,工业生产保持稳健增长,出口也恢复至正面区间。报告期内,肝素产业链经营环境较去年同期稍有改善。本集团坚定推进全球化发展,积极实现品牌出海战略,发挥海内外营销网络布局的优势,肝素制剂业务发展态势向好,依诺肝素钠制剂在海外及国内市场的销量保持增长,全球市场占有率进一步提升。API市场在终端市场的带动下,需求同比去年有所逐步改善。本集团坚持以产品质量竞争力为前提,极力维护价格体系,并取得一定成效。报告期内,本集团产品销售均价高于整体出口均价,销量同比增长逾四成,加之成本大幅下降等因素,API业务整体表现向好。同时,本集团通过制剂与API双驱动策略,一方面坚持以高质量的产品定位巩固海外优势市场;另一方面,我们积极加强美国和欧洲等地的商务和运营能力,进一步提高全球市场份额。CDMO业务延续去年的复苏节奏,2024年上半年本集团的CDMO业务收入及利润均实现较高增长。报告期内,本集团密切关注投资策略,灵活调整投资组合及投资比例。通过调整投资策略,本集团可更专注发展核心主营业务,持续优化资产组合及回报率,提升企业效益并为股东创造更多价值。本集团已于报告期内完成对联营公司君圣泰部分股权的减持,稳步推进既定的投资策略。通过调整君圣泰的持股比例,一方面实现投资回报,另一方面降低非主营业务的不确定因素干扰。有关的投资策略调整为本集团带来人民币2.72亿元的投资收益,相关投资收益己计入非经常性损益。报告期内,本集团高度重视财务稳健,积极主动管理资金统筹及配置、持续改善资债结构、加强成本费用管控,致力于平衡财务风险及降低资金成本。本集团报告期内实现经营性现金流净流入人民币12.95亿元,同比增长338.57%。2024年上半年,海普瑞实现营业收入人民币28.37亿元,同比增长4.59%。归属于上市公司股东的净利润为人民币6.64亿元,同比增长438.05%。肝素产业链业务报告期内,本集团肝素产业链业务实现销售收入人民币22.01亿元,同比下降1.98%。其中制剂销售维持稳定,实现销售收入人民币14.54亿元,同比下降6.06%,占本集团总收入51.23%,毛利率为35.79%,较去年同期下降9.54个百分点,主要原因是报告期内受中国制剂集采销售导致的结构性影响。2024年上半年,由于集采中标,本集团在中国市场的产品销量显著增加,但集采模式下价格较2023年上半年同期销售价格有大幅下调,使得制剂业务整体收入及毛利率受到较大的影响。报告期内,欧洲市场继续成为海普瑞依诺肝素钠制剂业务的核心市场,产品市场份额稳居欧洲前二。欧洲自营销售团队持续巩固现有市场版图并积极耕耘欧洲的空白市场,继续加强各国的市场拓展力度,密切跟踪各国招标,争取突破尚未覆盖的地区以期获得更深更广的发展,并进一步提升欧洲市场份额,巩固市场地位。报告期内,本集团成功在欧洲个别地区取得突破,获得新的订单,并将于2024年第四季度展开供货。美国市场方面,本集团报告期内销售收入增长亮眼,主要受惠于本集团于美国自营及代理的双轮驱动,在稳定的销售收入基础上添加增长动力。报告期内,我们在美自营团队持续发力,通过自身的销售网络建设,一方面填补市场空白,另一方面有效推动依诺肝素钠制剂及标准肝素制剂销售增长。本集团在美自营团队已与不同的医疗系统及分销商建立伙伴关系,展开供货以推动在美业务的增长。此外,我们着手推进福沙匹坦二葡甲胺在美商业化的工作,将合理利用自营销售的资源及平台以提升协同效应,创造新的收入来源。中国市场方面,本集团通过国家集采平台继续保持销售增长,销量保持双位数增长,然而受到集采的价格限制,对中国区的销售收入及毛利率造成较大的影响。报告期内,我们借助集采的优势,持续提升中国市场份额。此外,我们积极填补市场空白,通过自营团队的市场推广工作,加快本集团在中国市场的拓展步伐。非欧美海外市场有序恢复,各地市场及渠道已逐步重新规划及展开订购,本集团的非欧美海外市场销售增长明显,销量实现翻倍。报告期内,本集团积极开拓其他新的市场,进一步加强准入及注册的工作,增加产品销售国家数量;同时继续积极深耕销售渠道,紧密跟踪招标、寻求本土销售伙伴的合作,多渠道协同进行全渠道经营,努力做好市场建设及营销工作。我们将继续强化与现有客户的合作,并积极寻找机会于亚洲、南美等地区开拓新市场,实现非欧美海外市场的补充。报告期内,本集团获得泰国及新西兰的准入,有利进一步扩大本集团的海外市场覆盖范围。报告期内,本集团API业务销售收入约人民币7.48亿元,同比增长7.06%,销量同比增长逾四成,毛利率为36.45%,同比上升12.26个百分点。报告期内,API需求同比改善,但整体原材料价格同比大幅下跌,市场竞争较为激烈,并呈现出价格战的趋势,这使得API销售价格仍在低位徘徊。面对市场竞争带来的挑战,本集团沉着应对,在市场冲击中攻坚克难,迎难而上,坚守以产品立质量,以产品立品牌的战略,一方面维护价格体系,一方面主攻成熟法规市场,成功取得海外优质客户的订单,API业务的收入、销量及毛利都有明显改善。本集团会继续推进多元营销策略及拓宽销售版图,以扩大销售克服目前的挑战。CDMO业务报告期内,CDMO业务销售额约人民币5.60亿元,同比增长41.73%,毛利率上升12.89个百分点至31.15%。CDMO业务延续去年复苏节奏,报告期内,本集团持续巩固深化与现有客户的战略合作关系,积极探索开发新客户群,整合内部资源构建多元化商业能力,助力CDMO业务盈利能力提升。本集团的CDMO业务继续由本集团全资子公司赛湾生物及SPL双轮驱动,产生协同效应。报告期内,本集团积极整合双平台的研发资源和产能布局,更全面的投入药品开发进程,助力客户更快更好的完成计划项目,不断提升客户留存率,增强合作的深度和广度。同时,本集团积极拓展两大子公司营销力度,开展对潜在前端客户的导流和商务拓展活动,积极开拓新业务、新客户,积累早期项目储备,推动在研项目的扩张布局,为CDMO业务未来的持续发展打好基础。创新药及创新业务通过与正大天晴的合作,本集团在美自营团队持续推进福沙匹坦二葡甲胺在美国市场的商业化工作,包括营销、推广、销售和分销产品。报告期内,本集团凭借美国自营销售网络及渠道推进福沙匹坦二葡甲胺在美国市场的销售,充分体现本集团坚持国际化经营及助力中国药企药品出海欧美市场战略。本集团在欧洲五国、美国建立了完备的自营团队,拥有销售网络及渠道,我们正积极物色极具潜力及拥有协同价值的药品,与我们携手寻求新的业务增长点。OregovomabOregovomab是一种鼠源单克隆抗体,为抗CA125免疫疗法候选药物,由参股公司OncoQuest研发。该药物已完成一项II期临床试验,作为联合标准化疗的疗法,治疗晚期原发性卵巢癌患者。本集团拥有Oregovomab在大中华区的独家开发及商业化权利。报告期内,Oregovomab的III期临床试验中期分析提示研究未达到预期目标,目前正在按照数据安全管理委员会(DSMB)建议进行患者生存随访。本集团会积极探讨方案,推进Oregovomab的新药开发工作。本集团旗下控股子公司昂瑞生物也就Oregovomab与生物科技公司友华生技医药股份有限公司签订许可协议,我们将继续探索合作机遇,加快创新药品战略布局,积极构建多元化的商业化能力。AR-301(Salvecin)AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α毒素的全人源单克隆IgG1抗体(mAb),由参股公司Aridis研发。本集团拥有大中华区的独家开发及商业化权利。AR-301已获得FDA授予的快速审评通道资格及欧洲药品管理局(EMA)授予的孤儿药资格。报告期内,Tosatoxumab(AR-301)联合抗生素(SOC)用于治疗金黄色葡萄球菌性呼吸机相关性肺炎的全球III期研究未达到主要研究终点,但研究数据提示Tosatoxumab在65岁以上的呼吸机相关肺炎的患者中有明显获益,同时在对耐药的金葡菌患者(MRSA)的疗效比较中,也呈现了有获益的趋势。基于此发现,Aridis已与FDA及EMA沟通第二个III期的研究设计并取得指导意见,该研究计划通过与抗生素标准疗法联合以治疗金黄色葡萄球菌引发的需要机械通气的肺炎住院患者。RVX-208(Apabetalone)RVX-208是溴结构域和超末端结构(BET)蛋白选择性抑制剂,选择性抑制第二溴结构域,由参股公司Resverlogix研发的首创小分子药物。本集团拥有大中华区的独家开发及商业化权利。RVX-208已完成III期临床试验(BETonMACE),其联合标准治疗能降低II型糖尿病伴高危心血管疾病、急性冠状动脉综合症及低高密度脂蛋白(HDL)患者的主要不良心血管事件发生率,于2020年2月获得FDA突破性疗法认定,并于2020年6月获FDA批准关键性III期临床方案。Apabetalone在同类药物中首个获得FDA突破性疗法认证(用于一种主要心血管适应症),计划将进一步加快药物开发进程,包括已规划临床试验,及加快实施开发战略。H1710本集团旗下自主研发的H1710是一种有效的乙酰肝素酶抑制剂。其具有合适的链长以结合乙酰肝素酶的两个独立的肝素结合域(HBD),其独特的柔性链和结构能够深入乙酰肝素酶催化袋并防止其被降解。H1710以该方式降低了乙酰肝素酶催化袋的可进入性及对天然基质硫酸乙酰肝素(HS)的降解能力。本集团拥有全球的独家开发及商业化权利。该候选药物目前处于临床前阶段,非临床的药效学研究已经显示在多种肿瘤模型中和标准治疗比较具有显著的抑瘤作用。我们正在为H1710在中国及美国的IND申请做准备。