四川科伦药业股份有限公司

• 企业全称: 四川科伦药业股份有限公司
• 企业简称: 科伦药业
• 企业英文名: Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd.
• 实际控制人: 刘革新
• 上市代码: 002422.SZ
• 注册资本: 160159.2173 万元
• 上市日期: 2010-06-03
• 大股东: 刘革新
• 持股比例: 23.67%
• 董秘: 冯昊
• 董秘电话: 028-82860678
• 所属行业: 医药制造业
• 会计师事务所: 天健会计师事务所(特殊普通合伙)
• 注册会计师: 弋守川、宋军
• 律师事务所: 北京中伦(成都)律师事务所
• 注册地址: 成都市新都卫星城工业开发区南二路
• 概念板块: 化学制药 四川板块 标准普尔 富时罗素 MSCI中国 深股通 融资融券 预盈预增 深成500 基金重仓 合成生物 熊去氧胆酸 QFII重仓 创新药 生物医药 肝炎概念 新冠药物 幽门螺杆菌概念 流感 超级真菌 西部大开发 分拆预期

• 注册地: 四川
• 成立日期: 2002-05-29
• 组织形式: 大型民企
• 统一社会信用代码: 9151010020260067X4
• 法定代表人: 刘革新
• 董事长: 刘革新
• 电话: 028-82860678
• 传真: 028-86132515
• 企业官网: www.kelun.com
• 企业邮箱: kelun@kelun.com
• 办公地址: 四川省成都市青羊区百花西路36号
• 邮编: 610071
• 主营业务: 大容量注射剂(输液)、小容量注射剂(水针)、注射用无菌粉针(含分装粉针及冻干粉针)、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、腹膜透析液等23种剂型药品及抗生素中间体、原料药、医药包材等产品的研发、生产和销售
• 经营范围: 许可项目:药品生产;药品批发;药品零售;医疗服务;药品委托生产;药品进出口;检验检测服务。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动,具体经营项目以相关部门批准文件或许可证件为准)一般项目:医学研究和试验发展;货物进出口;技术进出口;中药提取物生产;技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广;健康咨询服务(不含诊疗服务);信息技术咨询服务;数据处理服务;数据处理和存储支持服务;软件销售;计算机软硬件及辅助设备批发;塑料制品制造;塑料制品销售。(除依法须经批准的项目外,凭营业执照依法自主开展经营活动)
• 企业简介: 四川科伦药业股份有限公司创立于1996年,现已形成由科伦药业、川宁生物、科伦博泰构成的“品”字型架构运营平台,总市值超千亿。2017年,科伦位居中国制造业500强第155位。2018年,科伦凭借大容量注射剂的全球优势获评“制造业单项冠军示范企业”。2023年,科伦位列中国医药制造业前三甲。 四川科伦药业股份有限公司于2010年6月在深圳证券交易所成功上市,旋即启动百亿产业投资计划,开始实施“三发驱动、创新增长”的发展战略。第一台发动机是通过持续的产业升级和品种结构调整,保持科伦在输液领域的领先地位;第二台发动机是通过对优质自然资源的创新性开发利用,构建从中间体、原料药到制剂的抗生素竞争优势;第三台发动机是通过研发体系的建设和多元化的技术创新,积累企业基业长青的终极驱动力量。 在输液领域,科伦已经实现全面的产业升级,具备高端制造和新型材料双重特点的赢利能力,占据了技术创新和质量标杆的战略高地。科伦建立了从药品的研究开发、生产制造、物流转运直至终端使用的闭合式责任体系,以确保产品质量安全,主导产品已实现批量出口,在50多个国家和地区享有盛誉。科伦自主研发的可立袋为国内外首创,拥有二十多项专利,荣获国家科学技术进步奖。它比传统输液具有更高的安全性和性价比,在降低能耗和环境保护方面也有巨大的应用价值,代表着中国输液产品发展的方向。 在抗生素领域,公司衔枚西进,设立了伊犁川宁生物技术股份有限公司,生产硫氰酸红霉素和头孢系列中间体。通过研发试验、升级优化、创新合作、引进国内外先进技术设备,川宁获批建设国家环境保护抗生素菌渣无害化处理与资源化利用工程技术中心,解决了抗生素行业的源头性问题。2022年12月,川宁生物在深圳证券交易所创业板成功上市,全面进军合成生物学领域。 截至目前,科伦已申请发明专利1300余项,获得发明专利授权700余项,在肿瘤、细菌感染、肠外营养等多个疾病领域相继启动了500余项重大药物的研制;2017年以来,每年获准上市20余项,成为中国仿制药龙头企业,并以近90%的中选率成为国家药品集中采购的头部供应商;同时,十余个用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢等重大疾病的创新药项目正处于临床阶段,多个临床试验为全球多中心研究,多个项目与欧美合作伙伴携手布局全球临床研究,在包括中国和欧美等多个国家同步开展,以实现管线和技术平台产生协同效应,最大程度发挥管线全球价值。科伦博泰成功搭建了享誉国际的ADC研发平台,2022年,与跨国巨头默沙东成功达成的三笔重大授权合作,合同总金额超100亿美元,不但在中国医药行业国际授权交易史上排名第一,而且荣登全球制药行业授权交易合作2022年TOP10排名榜首位,一举奠定了科伦在国内创新药研发领域第一方阵的地位。2023年7月,科伦博泰在香港联交所成功上市,标志着科伦的创新研发和全球化布局开启了新的征程。 秉持“科学求真,伦理求善”的企业宗旨,科伦历年为社会公益事业、光彩事业和慈善事业提供的捐助超过三亿元人民币,彰显出科伦的财富品质观和社会正义感,展现出一个优秀的民营企业在市场经济条件下健康发展的良好形象。
• 发展进程: 发行人前身四川科伦大药厂,成立于1996年5月22日,由成都市新都企业集团总公司与四川科伦实业有限责任公司共同出资成立,注册资本为人民币1,200万元,法定代表人刘革新先生。成都市新都企业集团总公司以其在筹建“新都胶囊股份有限公司”过程中购买、建造的设备、房屋等固定资产出资1,020万元,出资比例为85%,四川科伦实业有限责任公司以工艺技术、新产品的开发及货币出资180万元,出资比例15%。四川科伦大药厂的股东中,成都市新都企业集团总公司于1995年8月设立,为集体所有制企业,经营范围为房地产开发等;四川科伦实业有限责任公司设立于1996年1月8日,为有限责任公司,经营范围为医药技术咨询和技术服务;医疗器械,保健品,化工产品,化工原料的生产和销售。四川科伦实业有限责任公司成立时的注册资本为480万元,权益分别由刘革新(10.208%)、潘慧(8.125%)、程志鹏(8.125%)、李青(8.125%)、刘亚21蜀(8.125%)、尹凤刚(8.125%)、毛本兵(8.125%)、崔昆元(8.125%)、唐凤池(8.125%)、刘永亮(8.125%)、艾冬梅(8.125%)、刘亚光(8.125%)和四川同策实业有限责任公司(0.417%)拥有。2000年5月,四川科伦实业有限责任公司以每元出资1.24元的价格将持有四川科伦大药厂180万元出资转让给刘亚蜀、姜川、毛本兵、薛维刚、刘自伟、杨建光等6位自然人。 2000年5月,成都市新都企业集团总公司以每元出资1.24元的价格将其持有的四川科伦大药厂950万元出资转让给刘革新、程志鹏、江国庆、李青、潘慧、刘亚光、魏兵、刘卫华、尹凤刚、廖嵘、崔昆元、梁隆、潘渠等13名自然人。 2001年12月,成都市新都企业集团总公司以每元出资2.57元的价格将其持有的70万元出资转让给刘革新;四川科伦大药厂自然人股东江国庆将其持有的四川科伦大药厂100万元出资以每元出资2.57元的价格转让给潘慧。 2002年5月,四川科伦大药厂经改制变更为四川科伦大药厂有限责任公司,注册资本人民币5,000万元,构成为:自然人甘远鄂出资172.69万元,刘革新等18名自然人出资总额4,827.31万元。其中,自然人甘远鄂以现金出资,刘革新等18名自然人以持有的四川科伦大药厂截至2001年12月31日经审计的净资产3,499.99万元股权以及受让取得的四川珍珠制药厂对四川科伦大药厂的1,327.32万元债权出资。四川科伦大药厂有限责任公司于2002年5月29日在成都市工商行政管理局完成注册登记,并取得成都市工商局核发的注册号为5101252001243《企业法人营业执照》。 2003年7月5日,经四川省人民政府“川府函[2003]162号”《四川省人民政府关于四川科伦大药厂有限责任公司变更设立四川科伦药业股份有限公司的批复》批准,四川科伦大药厂有限责任公司整体变更为股份有限公司。四川科伦大药厂有限责任公司以经审计后的截至2002年12月31日的净资产70,676,894元中的70,000,000元按1:1的比例折合成70,000,000股,注册资本为70,000,000元,其余676,894元作为四川科伦药业股份有限公司的资本公积金。 四川科伦大药厂有限责任公司的19名自然人股东作为四川科伦药业股份有限公司的发起人,分别按其所持四川科伦大药厂有限责任公司的权益比例持有相应比例的四川科伦药业股份有限公司股份。2003年7月23日,普华永道中天会计师事务所有限公司出具“普华永道验字(2003)第114号”《验资报告》对上述股份公司设立时的注册资本实收情况进行了审验。四川科伦药业股份有限公司于2003年9月28日经成都市工商行政管理局登记注册成立,企业法人营业执照注册号为5101002010479。
• 商业规划: (一)主要业务公司属医药制造业,秉承“科学求真,伦理求善”的经营理念,坚持“三发驱动,创新增长”的发展战略,多年专注于多技术类别、全功能平台高技术内涵医药产品(高端仿制、改良创新和源头创新)的研发体系建设,已建成国家级企业技术中心、新型给药系统药物工程研究中心等多个国家和省市创新平台。公司主要从事大容量注射剂(输液)、小容量注射剂(水针)、注射用无菌粉针(含分装粉针及冻干粉针)、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、腹膜透析液、原料药等24种剂型药品及抗生素中间体、医疗器械等产品的研发、生产和销售。公司主要产品涵盖抗肿瘤、心脑血管、麻醉镇痛、精神、抗病原微生物、营养输液、呼吸、抗骨质疏松、男性专科、糖尿病、水电解质平衡、诊断造影、乙肝等疾病领域。截至2024年6月30日,公司拥有658个品种共1,038种规格的医药产品,其中有137个品种共299种规格的输液产品、427个品种共643种规格的其它剂型医药产品、94个品种共96种规格的原料药。同时,公司拥有2个品种共2种规格的药用辅料,13个品种的抗生素中间体,11个品种共25种规格的医疗器械。公司生产的药品按临床应用范围分类共有24个剂型658种药品。其中,进入《国家基本药物目录(2018年版)》的药品为137种;被列入OTC品种目录的药品为67种;被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2023年版)》的药品为317种。(二)经营模式1.采购模式公司科学地制定了物资采购相关管理制度,维护供应链稳定,确保物料品质。公司严格按照GMP相关要求对供应商进行风险管理,开展必要的现场质量审计,根据质量审计的最终结果并通过严格的资格确认流程,选定符合公司生产需要的供应商,经质量部门审核批准后将其列入“合格供应商名单”。同时,每年对合格供应商的供货质量情况进行评估,定期对供应商的生产、质量管理体系开展现场审计,根据年度质量评估结果和审计情况,动态调整合格供应商名单,降低质量风险。采购流程上,公司认真践行“极度压缩成本”的经营方针,采购中严格贯彻“三三制”原则,通过比选方式对主要原材料实施集中采购。2.生产模式公司建立了完善的质量管理体系,严格按照GMP要求组织生产。通过对供应商管理、产品技术转移、生产过程控制直至用户终端的全流程监控,强化了产品全生命周期的管理,保证产品质量。公司坚持践行“成本源于设计、源于管理、源于挖掘”的理念,积极行动,打造产品的成本竞争力。在制剂板块,公司积极应用高效率设备和系统,对现有系统开展智能化的改造,进一步提高生产效率,夯实产品成本的核心竞争力。在中间体、原料药板块,从影响成本的起始物料选择、工艺优化、收率提升、溶媒回收、柔性排产、提效节能等环节开展工作,持续降低生产成本。公司建立“以销定产”的精益生产模式,通过智能手段实现了产、供、销有效协同与衔接,推动多基地、多品种生产的协调管理,在兼顾市场需求和生产效率的基础上确保对市场需求精准覆盖;对生产计划进行柔性细分,建立具体的作业任务和目标,实现均衡模式下的饱和生产。公司积极推动车间单元的阿米巴管理,建立有物料利用率考核、产线人均效率等考核指标,鼓励深度挖潜参与基础经营核算,极度地压缩生产成本。3.销售模式公司销售始终坚持“以市场结果为导向、以客户需求为中心”的思想,营销中心已建立全产品、全域、全渠道的营销体系,下设核心业务营销事业部、新药营销事业部、综合产品事业部、招商部、大零售事业部、县域事业部、国际业务部等业务部门,形成了全面、专业、规范、立体、高效的营销网络。科伦营销端口已从服务指导型向业务拓展型转变。同时围绕营销目标,公司建立以市场准入部、健康战略发展研究部、商务部、综合医学市场部、运营管理部、合规部等为体系的支撑系统,不断创新思想、完善组织人事架构、打造专业化、系统化的培训及服务体系,推动以销售片区、直营体系、县域市场事业部、大零售事业部等为网络的全国性销售布局,为持续提升公司品牌、扩大产品的市场覆盖率提供有力保障。(三)行业发展情况2024年是“十四五”规划目标任务的关键一年,中国医药行业政策频出,旨在推动行业高质量发展,确保医疗服务和药品的可及性和公平性,更好地满足公众健康需求。今年《政府工作报告》明确了将“大力推进现代化产业体系建设,加快发展新质生产力”作为2024年的首要工作任务。相比前几年政府工作报告中对“生物医药”的笼统提法,“创新药”一词作为新兴产业关键环节首次出现在政府工作报告中。以合成生物为代表的战略性新兴产业在国民经济社会发展中的战略地位显著提升。2024年1月15日,国务院办公厅印发《关于发展银发经济增进老年人福祉的意见》(以下简称《意见》)。《意见》指出,要加大产业高质量发展、战略性新兴产业发展等专项对银发经济的支持力度,为发展抗衰老产业指明了方向。2024年6月6日,国务院办公厅印发《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》清单,使得医药行业重点改革工作方向得以明确。2024年7月5日,国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》,强调全链条强化政策保障,统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策,优化审评审批和医疗机构考核机制,合力助推创新药突破发展。随着医疗改革的持续深化和健康产业的稳健发展,以及新一轮技术变革的加快,围绕新机制、新靶点药物的基础研究和转化应用不断取得突破,以基因治疗、细胞治疗、合成生物技术、双功能抗体等为代表的新一代生物技术日渐成熟,为医药工业抢抓新一轮科技革命和产业变革机遇提供了广阔空间。(四)公司所处的行业地位公司是国内医药产业体系最为完备的大型医药集团之一,横跨医药研发、药品制造和商业流通等领域,位列中国医药制造业百强和中国制造业500强,凭借大容量注射剂的全球优势获评“制造业单项冠军示范企业”。公司先后被评定为国家高新技术企业、国家创新型企业、国家首批技术创新示范企业等。此外,公司被国家工信部认定为工业品牌培育示范企业、国家级信息化和工业化深度融合示范企业、两化融合管理体系贯标示范企业等称号。科伦共有6家企业入选工信部绿色制造体系建设示范绿色工厂,分别为科伦药业、安岳分公司、川宁生物、湖南科伦、青山利康及贵州科伦;从2013年起,科伦药业国家企业技术中心连续5次被国家发改委评价为优秀。“科伦”文字、图形及可立袋商标分别被评定为“中国驰名商标”。在输液领域,公司实施全面的产业创新升级,在具备高端制造和新型材料双重竞争力的同时占据产品技术创新和质量标杆的战略高地。公司历时十余年潜心研发并实现技术突破的即配型高端输液(抗生素固液双室袋和肠外营养液液多室袋系列产品)已实现批量上市,极大满足了临床需求。公司自主研发的可立袋为国内外首创,拥有270项专利,因比传统输液具有更高的安全性,在降低能耗和环境保护方面也有巨大的应用价值,荣获国家科学技术进步奖,深刻地改变了行业格局。公司生产线通过日本PMDA的GMP认证,获得了在日本销售的准入资格;公司的主导产品已实现批量出口,在50多个国家和地区享有盛誉。公司已成为品类齐全、国内领先的输液产品供应商,引领了行业升级,树立了民族企业在高端输液市场的品牌形象。在抗生素中间体领域,川宁生物依托得天独厚的区域资源优势,通过多年的研发突破和技术积累,已在抗生素中间体领域建立起规模化的工业生产体系。其产品涵盖大环内酯类抗生素及广谱类抗生素的主要中间体,其中硫氰酸红霉素、头孢类中间体、青霉素类中间体产量均位居全球前列。川宁生物已成为全球生物发酵技术产业化的头部企业,并形成了稳固的规模优势。在“合成生物”方面,川宁生物已构建完成从选品到研发,再到大规模生产的完整商业化体系。目前,已有红没药醇、5-羟基色氨酸、麦角硫因、依克多因等多个产品进入生产、销售阶段,是国内首批实现产品交付的合成生物学企业。在研发创新领域,公司自2013年以来已累计投入近134亿元资金用于研发创新。科伦拥有国家级六大创新平台,分别是:国家级企业技术中心、国家大容量注射剂工程技术研究中心、生物靶向药物国家工程研究中心、大容量注射剂国家地方联合工程实验室、注射用包装材料国家地方联合工程实验室和国家环境保护抗生素菌渣无害化处理与资源化利用工程技术中心,此外,还建立了国家级博士后科研工作站。公司先后承担15项“重大新药创制”科技重大项目、1项国家科技支撑计划、1项国家重点研发计划和1项国家科技援外项目。截至第九批国家集采,科伦累计47个品种(67个品规)中选,已然成为集采头部供应商之一。多项创新专利海外授权,深化与国际大型医药公司合作,标志着科伦的药物研发已经具备国际影响力和美誉度。(五)报告期内主要的业绩驱动因素1.公司持续优化输液产品结构,同时强化非输液产品集群并依托集采中标优势,加大市场拓展、提高市场覆盖率;2.原料药中间体主要产品量价齐升,同时通过节能降耗,有效降低生产成本;3.科伦博泰生物研发项目海外授权收入增加。(一)综述面对日趋复杂的内外部环境形势以及医疗卫生体制改革,公司在“三发驱动,创新增长”的战略指导下,坚定不移地贯彻“全力创新、全员营销、饱和生产、压缩成本、创造蓝海”二十字经营管理方针,充分运用“复利思维”,提高销售质量、提升生产效率、降低运营费用,经营业绩较同期实现较大提升。报告期内,公司再次荣登中国化药企业百强和BigPharma企业创新力十强榜,排名均获提升。ω-3甘油三酯(2%)中/长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(16%)注射液(商品名:多奕;规格:1250ml)成功获批,在持续丰富科伦肠外营养管线产品的同时,多奕也填补了国内适用于外周静脉输注含ω-3鱼油三腔袋的空白。公司首个化妆品原料类合成生物学产品——红没药醇(舒瑞宁)荣获InnoCosmeAwards美耀原料奖,这是化妆品行业的专业奖项,标志着公司合成生物学业务发展取得了重大成果。同时,该产品还通过COSMOS认证,代表了国际性有机和天然化妆品标准,有助于品牌获得全球认可。为落实科技发展赋能产业发展,公司积极开展AI合作,目前已经在合成生物学和创新药研发、发酵过程控制中探索。公司重要创新产品sac-TMT(芦康沙妥珠单抗,SKB264/MK-2870)的国际合作方默沙东启动了10项全球三期临床试验,创新国际化加速。报告期内,公司实现营业收入118.27亿元,同比增长9.52%;实现归属于上市公司股东的净利润18.00亿元,增长28.24%。经营业绩变动主要原因:1.公司持续优化输液产品结构,强化非输液产品集群并依托集采中标优势,加大市场拓展提高市场覆盖率,同时因执行国家药品集采政策销售费用下降,利润同比增加;2.原料药中间体主要产品量价齐升,同时通过生产工艺提升及节能降耗等措施有效降低生产成本,利润同比增加,其中川宁生物向本公司贡献归母净利润同比增加2.72亿元;3.科伦博泰生物研发项目海外授权收入增加,利润大幅增长,向本公司贡献归母净利润同比增加1.9亿元。(二)研发方面科伦启动了面向国内外市场的460余项药物研究,其中包括430余项具有集群、难度、特色和成本优势的仿制药和改良创新药、30余项创新药。合成生物学产品研发工作稳步推进,已陆续交付多项产品进入中试环节。1.仿制药研发进展公司坚持以市场价值和政策为导向及总成本领先战略,2012年转型至今,仿制药研发成功实现了从单纯输液到全面、综合、内涵发展的蜕变。公司陆续启动了430余项产品的研究,2017年至2024年6月30日实现了154项产品过评/视为过评,进一步夯实了在中国输液市场的行业领先地位,建立起了肠外营养、细菌感染及体液平衡等疾病领域的核心优势产品及迭代产品集群,并在麻醉镇痛、生殖健康、中枢神经及其他慢病领域逐步拓展和强化。2024年上半年,公司仿制药实现了获批生产14项(首仿/首家2项),获批临床1项,申报生产25项,进一步强化和丰富了公司在肠外营养、感染领域的迭代产品管线和慢病领域产品管线。表1仿制药取得生产批文的药(产)品情况(2024年1月1日—2024年6月30日)2024年上半年,科伦共有25项仿制药物申报生产,10%脂肪乳(OO)/5.5%氨基酸(15)/葡萄糖(20%)注射液、长链脂肪乳注射液(OO)、结构脂肪乳注射液(C6-24)、棕榈酸帕利哌酮注射液等产品的申报进一步强化肠外营养、中枢神经领域迭代产品线的同时,也进一步丰富了科伦特色技术平台的产出,提升科伦复杂制剂领域产线价值。表2仿制药申报生产药(产)品情况(2024年1月1日—2024年6月30日)在改良创新及NDDS复杂制剂管线方面:科伦陆续布局30余项,通过近些年的体系建设及项目推进,已序贯推进至各研究阶段,其中注射用紫杉醇(白蛋白结合型)已获批上市;布比卡因脂质体注射液、棕榈酸帕利哌酮注射液、布瑞哌唑口溶膜等已申报生产;阿立哌唑长效注射剂、黄体酮长效注射剂、布瑞哌唑长效注射液等多项产品正在开展临床研究。下一步我们将在优势管线和给药系统技术上进行针对性的布局,持续拓展改良创新及NDDS复杂制剂管线,加快产出以巩固和拓展科伦核心领域“护城河”。随着154项优秀仿制药产品的序贯上市,科伦建立起了肠外营养、细菌感染及体液平衡等疾病领域的核心优势产品及迭代产品集群,并在麻醉镇痛、生殖健康、中枢神经及其他慢病领域逐步拓展和强化,为临床和患者提供更丰富更优质的选择,践行民族医药企业的使命和担当,助力健康中国。2024年全年仿制药(含一致性评价)计划申报50余项,将进一步加厚抗感染、肠外营养、生殖健康、中枢神经等迭代产品管线及粉液双室袋、多室袋、微晶等特色技术平台的产出,保障核心优势领域产品的序贯产出及可持续性。公司在已建立核心优势集群领域的基础上,持续加速对复杂原料、复杂制剂、NDDS和改良创新项目的推进,落实全过程精细化管控体系建设,保障项目按计划产出,形成多系列产品集群。同时,公司积极对外开放、开拓蓝海领域,实现项目产出价值最大化。2.创新药研发工作进展为了将现有研发资源进行合理配置,集中资源全力推进当前具有竞争优势和市场价值的项目,针对未被满足的临床需求,公司创新研发管线共布局30余个项目,以肿瘤学为主,同时布局了免疫学及其它治疗领域,形成了疾病集群和产品迭代优势。2.1创新药物临床研究申报进展2024年1月1日至2024年8月27日,科伦博泰生物共计1项临床研究获国家药品监督管理局(以下简称“NMPA”)批准开展,3项研究获同意启动注册临床研究,2项研究申报NDA获NMPA受理:首次获批临床1项:2024年6月,收到NMPA批准SKB518IND申请的临床试验通知书。获同意启动注册临床研究3项:sac-TMT单药疗法对比研究者选择的化疗一线治疗不可手术切除的复发或转移性三阴性乳腺癌3期注册研究;sac-TMT联合帕博利珠单抗(可瑞达)对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的3期注册研究,可瑞达为美国新泽西州罗威市默克公司的附属公司MerckSharp&DohmeLLC的注册商标;启动sac-TMT一线治疗PD-L1阴性非鳞状NSCLC患者的3期研究。2项研究申报NDA获受理:2024年5月,A167一线治疗NPC的注册性3期研究的NDA已获NMPA受理;基于sac-TMTOptiTROP-Lung03关键研究积极结果用于三线治疗EGFR突变NSCLC的NDA获NMPA受理。2.2创新药物临床研究进展2024年1月1日至2024年8月27日,共10余项创新项目开展临床研究,包括sac-TMT、A166、SKB315、SKB410、A167、A140、A400等,涉及肿瘤、自身免疫等重大疾病领域。2.2.1肿瘤-ADC项目(1)sac-TMTSac-TMT是由科伦博泰生物拥有自主知识产权的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker和新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的新一代抗体偶联药物(ADC),结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性。基于初步临床数据,sac-TMT目前正在开展针对多个瘤种的单药/联用的2期和3期临床试验。正积极探索sac-TMT作为单药疗法及联合其他疗法用于治疗其他实体瘤的可能性,其中包括GC、EC、CC、OC、UC、CRPC及HNSCC。2024年AACR年会上发布的一项针对sac-TMT针对既往接受过治疗的晚期胃或胃食管结合部(GEJ)癌患者(其中50%的患者既往接受过一线治疗(2L)、50%的患者既往接受过二线以上治疗(3L+),83.3%的患者既往使用过抗PD-1/L1抑制剂治疗)的2期研究的初步疗效结果显示,ORR为22.0%,DCR为80.5%。(2)A166(博度曲妥珠单抗)基于主要分析的结果,A166已达到其针对三线及以上晚期HER2+BC的关键2期试验的主要终点,相关NDA已于2023年5月获NMPA受理。正在中国开展一项针对二线及以上晚期HER2+BC的3期试验,另外还有多项在中国进行的针对其他晚期HER2+实体瘤的1b期临床试验,该等试验正稳步推进。(3)其他ADC产品SKB315(CLDN18.2-ADC):已在中国开展了SKB315针对晚期实体瘤患者的1a期临床试验。SKB410/MK-3120(Nectin4-ADC):正在开展若干活动以支持默沙东全球临床开发,包括在中国进行的SKB410针对晚期实体瘤患者的1a期临床试验。SKB518:2024年6月,收到NMPA批准SKB518IND申请的临床试验通知书。1期研究的患者入组工作正在进行中。2.2.2肿瘤-其他主要项目(1)A167(塔戈利单抗)2021年11月向NMPA递交NDA申请,以将A167作为RM-NPC的三线及以上治疗药物上市。2024年5月,A167一线治疗NPC的注册性3期研究的NDA已获NMPA受理。(2)A140A140用于治疗RAS野生型mCRC及HNSCC的NDA已于2023年9月获得NMPA受理。(3)A400已启动针对一线及二线及以上晚期RET+NSCLC的关键试验,正在按计划推进后续工作。根据2023年ASCO年会上公布的A4001/2期临床试验结果,一线和二线及以上治疗晚期RET+NSCLC患者的ORR分别为80.8%和69.7%,DCR均超过96%。(4)A296已启动在晚期实体瘤患者中的1期试验,目前正处于剂量递增阶段,并且正稳步推进。2.2.3非肿瘤项目(1)A223已完成中重度RA患者2期试验的患者入组工作,并正在中国开展一项针对重度AA患者的2期试验。(2)A277正在中国开展一项针对CKD-aP患者的2期试验。(3)SKB378、SKB336已完成在中国健康受试者中开展的1期临床试验。2.3创新药物国际合作进展2.3.1与默沙东的合作进展科伦博泰生物已与默沙东订立许可及合作协议,以开发多款用于治疗癌症的ADC资产。合作进展更新如下:(1)Sac-TMT:科伦博泰生物向默沙东授予在大中华区以外开发、使用、制造及商业化sac-TMT的独家、付特许权使用费、可转授的许可。科伦博泰生物保留在大中华区开发、制造及商业化sac-TMT的权利。截至2024年6月30日,默沙东已启动十项sac-TMT作为单药疗法或联合帕博利珠单抗或其他药物用于多种适应症的全球3期临床研究:三阴性乳腺癌(TNBC):sac-TMT联合帕博利珠单抗对比医生选择疗法(TPC)用于既往经新辅助治疗且手术后未达到病理完全缓解(pCR)的TNBC患者;激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性乳腺癌(HR+/HER2-BC):sac-TMT作为单药及与帕博利珠单抗联合对比TPC用于治疗不可切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-BC受试者(经一种或多种内分泌治疗后);非小细胞肺癌(NSCLC):sac-TMT联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗用于治疗手术后接受新辅助帕博利珠单抗联合铂类双药化疗后未达到pCR的可切除的NSCLC成人受试者;非小细胞肺癌(NSCLC):sac-TMT联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药用于一线治疗PD-L1大于或等于50%的转移性NSCLC受试者;非小细胞肺癌(NSCLC):sac-TMT单药治疗对比标准化疗用于治疗既往接受过治疗的EGFR突变或其他基因组突变的晚期或转移性NSCLC(在既往接受过1或2次EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后,以及于EGFR-TKI治疗时或之后疾病进展后接受过1次铂类治疗后);非小细胞肺癌(NSCLC):sac-TMT对比培美曲塞及卡铂联合治疗用于治疗既往接受过EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC受试者;非小细胞肺癌(NSCLC):sac-TMT联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗作为维持治疗用于一线治疗进行帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇诱导治疗后的转移性鳞状NSCLC;子宫内膜癌(EC):sac-TMT单药治疗对比化疗用于治疗既往接受过铂类化疗及免疫治疗的EC患者;宫颈癌(CC):sac-TMT单药对比TPC二线治疗复发性或转移性CC受试者;胃食管腺癌(GEA):sac-TMT用于三线及以上治疗晚期/转移性GEA。科伦博泰生物亦与默沙东合作开展多项sac-TMT作为单药治疗或联合其他药物治疗多种实体瘤的全球2期篮子试验,且该等试验正在进行中。(2)早期临床及临床前阶段ADC资产:除sac-TMT之外,科伦博泰生物亦与默沙东在若干早期临床及临床前ADC资产中开展合作,不断探索最优ADC管线组合。一方面通过不同靶点的ADC管线覆盖更广泛的肿瘤适应症,另一方面针对不同靶点的ADC应用差异化的载荷-连接子策略,以实现更好的疗效和/或差异化的安全性,并探索不同策略ADC的联合用药。科伦博泰生物已授予默沙东全球独家许可,以研究、开发、制造和商业化多项ADC资产,并向其授予独家选择权,以获得对若干其他ADC资产的额外独家许可。科伦博泰生物保留若干已许可及授予选择权的ADC在中国内地、香港及澳门研究、开发、制造和商业化的权利。基于以上策略,科伦博泰生物与默沙东就早期管线的合作范围也在进行调整和优化,从合作伙伴未来全球商业化角度逐步形成与sac-TMT及其他后期ADC管线优势互补的最优早期授权管线组合。近日,针对科伦博泰生物获默沙东告知其关于SKB571行使独家选择权的事宜,默沙东将就行使该独家选择权向科伦博泰生物支付3,750万美元,且待达致特定开发及销售里程碑后向科伦博泰生物支付进一步里程碑付款,并待SKB571商业化后支付按净销售额计算的分级特许权使用费。科伦博泰生物将保留在中国内地、香港及澳门开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。在默沙东行使SKB571独家选择权的同时,向科伦博泰生物退还开发、使用、制造及商业化SKB315的全球权益,科伦博泰生物无需退还之前就该产品向默沙东已收取的首付款及里程碑付款。此外,科伦博泰生物亦计划于近期递交与默沙东已达成授权许可合作的其他临床前ADC资产的IND申请,同时将持续与默沙东探讨新的合作机会。SKB571是一款新型双抗ADC,主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计,提升对肿瘤的靶向性,并有利于克服肿瘤异质性,提升疗效;通过搭配OptiDC平台的高亲水性毒素-连接子策略,该产品不仅DAR值均一,并且展现了良好的体内药代动力学性质。临床前研究显示,该产品在多种人源肿瘤异种移植(PDX)模型和食蟹猴中,分别展现了良好的抗肿瘤效果及安全性。该产品将于近期递交IND申请。SKB315早期临床数据显示该产品在胃癌CLDN18.2高表达领域疗效积极且安全性良好,相关数据将在后续学术会议中发表。鉴于中国胃癌患者数量庞大,科伦博泰生物对SKB315中国市场前景充满信心,并将继续加快其在中国的开发,并采取合适的方式拓展海外市场。(3)根据协议,本报告期间科伦博泰生物已收到默沙东就多条合作管线总额为9000万美元的里程碑付款。2.3.2与Ellipses的合作进展2021年3月,科伦博泰生物与EllipsesPharma订立合作与许可协议,据此,科伦博泰生物授予EllipsesPharma在除大中华区、朝鲜、韩国、新加坡、马来西亚和泰国以外的所有国家开发、制造和商业化A400的独家、收入分成、付特许权使用费、可转授的许可。A400被EllipsesPharma称为EP0031。2023年11月,A400/EP0031获得FDA的孤儿药认定,用于治疗RET融合阳性实体瘤。2024年3月,A400/EP0031获得FDA快速通道资格认定,用于治疗RET融合阳性NSCLC。2024年4月,A400/EP0031获FDA批准进入2期临床开发。A400/EP0031的临床试验申请已在2024年4月获得阿联酋相关监管机构批准。截至2024年6月30日,共计在美国和欧洲为A400/EP0031设立25个临床试验中心。2024年,科伦研发创新板块将持续深化改革,聚焦优势,提速增效,加强外部合作,与行业最优水平对标,坚持复利思维,提升科学决策能力,保持和扩大先发项目和ADC等重点技术领域的领先优势。在研发创新方面,公司秉持市场化思维,面向未被满足的临床需求,有针对性地立项并开发具有差异化优势和国际化潜力的创新药。同时,公司通过大数据与人工智能的应用赋能创新研究能力,进而提升创新药物研发的效率和成功率。此外,公司还将深化创新药物的国际合作,加快培育竞争新优势,更高水平融入全球药物的创新网络,在更广阔的空间实现创新药价值。预计2024年下半年,公司主要推动10余项临床研究阶段的创新临床项目,计划加快临床阶段药物管线的临床开发,力争早日申请监管审批并启动产品上市,预计提交多个管线的IND申请,继续加强ADC管线建设,推进已合作项目联盟管理,获得里程碑收入。3.合成生物学研发进展锐康生物在前期已构建的4类底盘菌和化合物平台基础上,充分利用自动化高通量菌种构建和筛选平台,研发效率进一步提升。目前,锐康生物完成了化妆品活性原料RCB112角鲨烷、饲料添加剂RCB114肌醇、保健品原料RCB108褪黑素等产品的菌种构建、小试发酵和提取工艺的优化;部分产品已经在川宁生物进行试生产。中长期项目主要聚焦在大宗或产值较高的二类产品的研发,如生物基材料单体RCB138、饲料添加剂RCB136、化妆品原料RCB125、香精香料RCB126等也完成所设定的阶段性里程碑指标,总体研发进展达到预期。4.知识产权情况与分析公司秉承创新驱动发展的理念,持续深化知识产权战略布局,在知识产权的创造、保护、运用与管理上不断探索与实践,将知识产权战略深度融入研发、生产、销售等各个环节。积极贯彻落实企业知识产权管理规范,构建与公司整体发展战略相契合的知识产权管理体系。为应对日益复杂的市场环境,公司建立了知识产权风险监控机制,同时通过引入专业人才、开展内部培训等方式加强知识产权人才队伍建设,积极拓展国际化视野。以对内激励创新、对外促进开放合作为指导,公司紧密围绕产品与研发管线,积极推进海内外专利布局,为公司拓展国际市场、深化国际合作奠定坚实的知识产权基础,也为创新药物的上市提供了可靠的自主知识产权保障。截至2024年6月30日,公司及各子(分)公司共拥有2834项有效专利申请,包括发明专利申请1333项、实用新型专利申请1278项、外观设计专利申请223项。其中2086项专利已获授权,包括发明专利696项、实用新型专利1178项和外观设计专利212项。(三)销售方面面对医药卫生体制改革持续深化,集采提质扩围、价格体系治理全面推进,医药企业经营环境正在发生改变。公司坚持“二十字经营方针”,以品牌建设为目标,专注于以患者为中心的临床价值需求,积极推动营销体系变革,调整组织架构和销售模式,以适应外部环境变化和公司新产品上市的需要。近年来,公司积极参加药品集中采购和医保目录谈判,引导药品价格合理下降,为居民用药合理性和可及性做出了重要贡献。1.输液领域报告期内,公司持续加强医疗终端开发和市场准入,进一步巩固市场地位。同时,推动产品结构升级、加强新产品学术营销、引领输液行业变革。2024年上半年,公司输液实现销售收入46.67亿元,同比下降7.15%;销量21.61亿瓶/袋,同比增长0.26%。受基础输液带量价格采购影响,公司的部分输液产品终端价格调整,导致整体销售收入出现了下滑。公司积极响应政策变化,坚持准入先行,积极参与国家及地方集采,推动重点产品的放量和主要产品市占率的提升;同时,公司因势利导压缩费用开支,提升输液业务经营质量。秉承以患者为中心的理念,公司继续推进安全密闭式输液替代半密闭式输液进程,密闭式输液量占比提升3.11个百分点,输液产品的销售结构得到进一步优化。国家发改委发布的《产业结构调整指导目录(2024年本)》自2024年2月1日起正式施行,其中在医药领域,鼓励生物医药配套产业发展,并将“即混即用、智能包装等新型包装系统及给药装置的开发和生产”列为国家重点发展鼓励支持产业。这是继国家医药工业“十二五”“十三五”规划“鼓励重点开发和应用的多室袋和具备去除不溶性微粒功能的输液包装”后支持该类制剂发展又一重磅政策。公司是目前市场上唯一能同时攻破液-液双室袋、三腔袋、粉-液双室袋三类产品技术难关并能稳定生产供应的医药制造商。报告期内,公司继续加强粉液双室袋的研发和医院准入相关工作,加大即配型制剂的临床优势宣贯和市场推广。截至目前,双室袋平台已获批7个产品,且后续还有多个品种在研。受制于产能爬坡的影响,上半年粉液双室袋销量逐步提升,首要保障集采中选品种供给。下半年将依托国家医保谈判品种的优势推动系列产品的放量;同时,贯彻以临床患者为中心的思想,推动急诊、院前急抢救等特殊用药场景的技术服务。公司肠外营养三腔袋产品在报告期内实现销售348.99万袋,同比增长24.91%,增长动能主要来自于集采和国谈产品的放量。国谈三腔袋以小规格625ml为主,为目前市场上最小规格工业化三腔袋,具有能量高,输注时间短,使用灵活等诸多优势,填补了科伦及整个市场的空缺,大大提高了患者的临床获益。今年上半年,ω-3甘油三酯(2%)中/长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(16%)注射液成功获批,填补了国内适用于外周静脉输注含ω-3鱼油三腔袋的空白。下半年,公司将继续立足中国患者的需求,加大在临床营养治疗领域的投入力度,持续推出多样化的营养治疗产品,做好国家集采及期满续标工作,通过提供质优价宜的品种持续扩大医疗终端覆盖率,逐渐将产品拓展到有临床治疗需求的县级及基层医疗机构终端,提升患者用药可及性,加速病患康复,减轻群众用药整体负担。2.非输液制剂受国家及地方集采等多重因素的影响,公司部分存量产品在续标过程中,价格仍然承压。面对激烈的外部竞争环境,公司通过持续强化产品集群优势,构建产品管线梯队优势,同时依托集采中标优势,加大市场拓展、提高市场覆盖率以积极应对,报告期内非输液药品销售收入20.20亿元,同比增长6.38%。公司塑料水针业务上半年销售3.90亿支,同比增长18.97%。主要依托于集采产品盐酸氨溴索、胞磷胆碱、葡萄糖酸钙的放量。在抗感染领域,公司头孢粉针销量0.57亿支,同比增长6.13%,主要受益于集采区域头孢曲松和头孢他啶的增长;集采品种罗红霉素片、磷酸奥司他韦胶囊、阿昔洛韦片等产品销量同比均实现了较快增长。泊沙康唑肠溶片依托国家医保谈判身份,继续推动医院准入,销量快速增长。在中枢神经领域,公司第一个国采中选品种百洛特草酸艾司西酞普兰片经历多轮续标工作,在激烈的市场竞争中仍然保持了销量的增长;另一集采产品氢溴酸西酞普兰片在多轮续标后,销量仍实现稳定增长。在内分泌代谢领域,公司布局的新型口服降糖药物已有6个上市,分别是恩格列净片(科糖恩)、卡格列净片(科糖愈)、磷酸西格列汀片(科糖西)、利格列汀片(伦糖嘉)、氢溴酸替格列汀片(科糖文)、琥珀酸曲格列汀片。其中,恩格列净片作为SGLT2抑制剂新型降糖药物,在《中国2型糖尿病防治指南》等国内外指南中均有广泛推荐;2024年6月获批了慢性肾病适应症,实现内分泌科、心内科、肾内科三大科室的覆盖,服务于糖尿病、慢性心衰和慢性肾病三大慢病患者。受国家集采大幅降价“以价换量”、新增适应症等因素加持,该品种持续放量,报告期内销量同比增长98.04%。在男科领域,盐酸达泊西汀片作为全球唯一获批的男性早泄适应症的治疗性药物,也是公司首个男性健康领域产品,尽管受到集采降价和市场竞争加剧的影响,公司仍然多措并举,整合渠道,调整销售策略。今年上半年销售收入较去年同期增长135.42%。此外,男科用药盐酸伐地那非片销售收入同比增长76.44%;西地那非口崩片销量持续增长。3.抗生素中间体及原料药今年上半年,公司抗生素中间体及原料药实现营业收入32.73亿元,同比增长38.09%。受益于抗生素中间体市场需求增长及公司生产工艺的提升致产量增加,公司主要产品实现了量价齐升。川宁生物硫氰酸红霉素实现营业收入9.32亿元,同比增长28.00%;头孢类中间体实现营业收入7.50亿元,同比增长42.70%;青霉素类中间体实现营业收入13.01亿元,同比增长33.24%。川宁生物熊去氧胆酸原料药获得化学原料药上市申请批准;红没药醇已成功在“绿色循环产业园项目”进行生产并已进入销售阶段;5-羟基色氨酸、肌醇已进行试生产;麦角硫因、角鲨烷、PHA已进入中试阶段;褪黑素正在小试验证;依克多因小试验证已完成。相关产品已经开展销售前期工作。广西科伦生产工艺改进使得成本下降,头孢市场回暖,销售收入及利润同比增长显著。4.国际业务受益于公司持续多年创新投入带来海外授权收入增加、出口业务不断拓展和海外投资项目的持续经营,报告期内公司主营业务中实现海外收入18.74亿元,同比增长14.97%。报告期内,公司开展了中间体、原料药、仿制药产品在20余个海外国家/地区近40个注册项目;收到了巴西ANVISA颁发的大容量注射剂GMP证书。海外投资项目方面,斯里兰卡项目(科乐进兰卡和科伦生命科学)发展良好,并持续在产品开发和市场准入方面进行投入,未来可期。科乐进兰卡收到匈牙利药监部门颁发的人用药片剂和胶囊剂欧盟GMP证书,成为斯里兰卡当地首家通过欧盟GMP认证的企业。哈萨克斯坦科伦持续推进自动化和智能化改造,产销同比均有增长,同时积极推进新项目建设和新产品开发,确保公司具有良好的持续盈利能力。(四)生产方面生产技术方面,公司积极组织核心技术骨干外出对标学习交流,引入新技术提升产线智能化水平、改进流程提升生产效率、优化工艺实现提质降本。为推动新产品尽快上市,公司组织研产销各部门联动,保障了各项工作的顺利进行。围绕产能瓶颈,生产部门重点推动粉液双室袋产线满产,加快推进集约化产线建设,同时积极规划老旧生产线的技术改造工作,进一步巩固公司在大输液领域的成本竞争优势。为推动行业发展,公司积极协同相关协会和监管部门,为技术更新建言献策,推动行业标准的更新迭代。今年上半年,国家药典委员会公示了拟执行的药品及药辅包的标准,NMPA启动了GMP附录《无菌药品》的修订,给质量管理工作带来新的挑战。公司质量管理工作以“合格、合规、合力”为准则,加强审计监管、推动质量信息化建设、强化供应商全生命周期管理,落实药物警戒管理,切实提升了公司质量水平。此外,公司还积极参与监管部门组织的相关标准和技术指导原则的编写和审定工作,贡献科伦智慧。报告期内,公司获得中国医药质量管理协会评定的全国医药行业质量匠心企业称号;子公司湖南科伦粉液双室袋制剂工业化创新实践获得中国医药质量管理协会评定的质量匠心成果。