特宝生物 - 688278.SH

主营业务：从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发,生产及销售的创新型生物医药企业

经营范围：许可项目:药品生产;药品进出口;第二类医疗器械生产;第三类医疗器械生产;第三类医疗器械经营。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动,具体经营项目以相关部门批准文件或许可证件为准)。一般项目:第二类医疗器械销售;货物进出口;技术进出口;技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广;非居住房地产租赁;办公设备租赁服务(除依法须经批准的项目外,凭营业执照依法自主开展经营活动)。

厦门特宝生物工程股份有限公司是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物医药企业、科创板上市企业(股票代码:688278)。

公司以免疫相关细胞因子药物为主要研发方向,致力于成为以细胞因子药物为基础的系统性免疫解决方案的引领者,为病毒性肝炎、恶性肿瘤等重大疾病治疗领域提供更优解决方案。

自成立以来,公司始终围绕重大疾病及免疫治疗领域,前瞻性地布局和构建涵盖多种蛋白质药物的表达、长效化修饰及工业化的创新平台,拥有从基础研究、中试研究、临床研究至产业化的创新型生物医药体系化创新能力。

目前,公司建有国家级企业博士后科研工作站和国家地方联合工程研究中心,系国家创新型企业和国家知识产权优势企业。

未来,特宝生物将持续聚焦免疫和代谢领域,重点推进乙肝临床治愈,保持高水平的科研投入,加快新药研发进度,通过生物技术的不断创新,为人类健康提供更优质的产品与服务。

2025年,中国生物医药行业在宏观经济波动与技术更新迭代等多重因素影响下,挑战与机遇并存。

与此同时,人口结构老龄化与疾病谱迁移也带来了一定的市场需求与发展机遇。

在复杂多变的大环境下,公司始终聚焦免疫与代谢领域,以解决重大疾病问题为核心,围绕未被满足的临床需求,强化提供真正具有临床价值的产品和服务的差异化布局,通过整合资源、加大研发投入、提升管理质效等多种举措持续提高内生能力,推动经营业绩稳健增长。

2025年,公司实现营业收入36.96亿元,同比增长31.18%；实现归属于上市公司股东的净利润10.31亿元,同比增长24.61%；经营活动产生的现金流量净额7.29亿元,同比增长69.37%；归属于上市公司股东的净资产34.50亿元,较年初增长35.10%,重点开展以下工作：（一）派格宾成为全球首个以临床治愈为治疗终点的获批药物,同时,针对目前乙肝治疗未被满足的临床需求,公司正加速推进创新药物研发和不同药物联用的探索,积极开发基于派格宾的乙肝感染全人群更优治疗方案1、我国现有大量慢性乙肝患者、感染者未接受规范的抗病毒治疗,临床治愈已成为慢性乙肝理想治疗目标,经治患者中有50%左右属于低表面抗原（HBsAg）人群,上述人群较易实现临床治愈根据流行病学统计数据,我国目前约有7,500万慢性乙肝感染者,其中,出现了明确的肝脏炎症和损伤的人群通常被称为慢性乙肝患者,我国慢性乙肝患者约2,000-3,000万,年新发慢性乙肝患者超100万。

在慢性乙肝患者中,根据庄辉院士发表《消除乙型肝炎进展》显示,2022年中国确诊的慢性乙肝患者中接受抗病毒治疗（即“经治患者”）人数在500万人左右,剩余1,500万-2,500万患者未接受抗病毒治疗。

此外,现有一系列研究表明,除慢性乙肝患者外,非活动期HBsAg携带状态（IHC）、不确定期、免疫耐受期等人群亦存在疾病进展,部分人群疾病进展仍处于较高风险水平。

近年来,权威指南和专家共识不断建议扩展抗病毒治疗的人群范围,但受限于药物治疗效果局限、社会认知和共识不足等原因,目前,仍有大量慢性乙肝患者、感染者未接受规范抗病毒治疗,对相关人群长期健康造成了较大负面影响。

在慢性乙肝患者中,相关研究统计显示,未经抗病毒治疗和经核苷（酸）类药物治疗的患者（经治患者）5年肝癌发生率分别为10%-17%和7%左右,肝硬化患者肝癌风险更高,而获得临床治愈的患者肝癌风险则大幅下降至1%左右。

基于能够大幅提升患者远期获益,并显著降低患者终身医疗支出,临床治愈已成为现阶段国内外权威指南推荐的理想治疗目标。

大量研究和真实世界数据显示,基线表面抗原（HBsAg）水平是预测患者实现临床治愈的重要因素,较低的基线水平患者更易实现临床治愈：根据中国消除乙肝临床研究平台（CR-HepB）2012年至2024年对于我国乙肝患者表面抗原大样本统计数据,经治患者中,一方面,低表面抗原（HBsAg）（<100、<500、<1500IU/mL）的患者比例分别在10%、30%和50%左右,高表面抗原（≥3000、≥8000IU/mL）的患者比例在30%和10%左右,另一方面,表面抗原水平随核苷（酸）类药物治疗时长延长呈下降趋势,治疗3-5年、5-10年,10年以上的患者中,表面抗原（HBsAg）<1500IU/mL的患者占比分别为54.65%、59.11%、61.54%,低表面抗原患者占比逐步提升。

尽管如此,核苷（酸）类药物单药治疗仍难以实现表面抗原阴转和安全停药,经治患者仅1.69%实现表面抗原阴转（<0.05IU/mL）。

数据来源：《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》、《消除乙型肝炎进展》、《NaturalHistoryandHepatocellularCarcinomaRiskinUntreatedChronicHepatitisBPatientsWithIndeterminatePhase》、《DistributionandclinicalcharacteristicsofpatientswithchronicalhepatitisBvirusinfectioninthegreyzone》等。

（注：图中慢性乙肝感染人群的分布数据系结合上述多个文献数据汇总得出,由于不同数据统计口径和方法存在差异,可能与实际情况存在一定差异。）2、公司前瞻性开展派格宾联合核苷（酸）类药物治疗慢性乙肝优势患者以实现临床治愈注册临床试验,并于2025年获批为全球首个以临床治愈为治疗终点的治疗方案,临床治愈率达到30%左右,治愈率显著高于现有主要临床在研方案,复发率显著低于其他方案,是目前实现较高水平临床治愈的安全、有效、成熟治疗方案在现有的一线抗病毒药物中,核苷（酸）类药物能高效阻断病毒再复制过程,但其对机体免疫应答和cccDNA储存库作用极为有限,无法抑制宿主体内持续存在的cccDNA的转录活性,难以有效抑制病毒蛋白如表面抗原（HBsAg）等的表达,而以派格宾为代表的聚乙二醇干扰素α则可通过免疫调节、直接抗病毒等多种机制实现抗病毒效果,能激活能靶向感染肝细胞的自然杀伤细胞（NK细胞）和T细胞,安全清除受感染肝细胞,从而有效降低肝脏整体cccDNA和整合DNA水平,构建持久免疫控制,多项临床研究表明,相较于核苷（酸）类药物,接受干扰素药物治疗进一步降低了85%-90%左右的肝癌风险。

然而,由于乙肝病毒极为独特的复制模式,宿主cccDNA和整合HBV难以彻底清除,长期以来,临床一线对上述抗病毒药物的单药应用均难以实现较高水平的临床治愈率,业内亟待探索和确证能够实现高水平临床治愈的治疗路径。

依托对慢性乙肝疾病机理、药物作用机制等领域十余年的高水平研发投入,并基于业内高水平的真实世界研究成果,公司前瞻性地意识到在有效控制病毒复制强度的基础上,激活宿主持久免疫控制,是实现安全停药和临床治愈的核心,而有效利用两类药物在阻断病毒复制和免疫调节的优势,将有望大幅提升临床治愈率。

2019年,公司启动了全球首个以临床治愈为治疗目标的确证性临床试验,旨在探索和确证派格宾与核苷（酸）类药物联合治疗慢性乙肝患者,尤其是低表面抗原（HBsAg<1500IU/mL）经治患者实现临床治愈的治疗方案和实施路径。

基于扎实、严谨的确证性循证医学证据,2025年10月,派格宾联合核苷（酸）类药物用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg持续清除的新增适应症获批,成为全球首个以临床治愈为治疗终点的获批药物。

临床试验数据显示,派格宾联合治疗结束并停止全部治疗药物24周,低表面抗原（HBsAg<1500IU/mL）基线水平的核苷经治患者有31.4%的患者实现HBsAg持续清除且HBVDNA检测不到,大幅提升了临床治愈率。

此外,该研究的延长随访结果于2025年美国肝病研究学会（AASLD）年会摘要中发布,证实获得临床治愈的患者在104周延长随访时临床治愈的持久性约90%。

公司首次将临床实践中偶发性的临床治愈转化为经过高等级科学证据验证、可复现的系统性策略或成熟路径,目前,派格宾联合核苷（酸）类药物的治疗方案已成为治疗低表面抗原的核苷经治人群（优势患者）,实现较高水平临床治愈的安全、有效、成熟治疗方案。

资料来源：派格宾联合治疗方案III期临床研究主要结果与其他主要在研药物及治疗方案相比,派格宾联合治疗方案的临床治愈率显著更高,复发率显著更低。

以目前临床研究进展最快的寡核苷酸（ASO）药物Bepirovirsen（III期临床研究阶段）为例,一方面,该类药物展现出快速降低表面抗原（HBsAg）的潜力,与核苷（酸）类药物联用的Ⅱb期数据显示,对于核苷经治患者,用药24周后有26%的患者实现表面抗原转阴,停止该药物治疗（但仍维持核苷（酸）类药物用药）24周后,仅9%患者达到主要终点,超60%的参与者在停止该药物治疗后复发,复发率较高。

另一方面,Bepirovirsen及同类药物AHB-137等也开展或计划开展联合聚乙二醇干扰素α及核苷（酸）类药物的临床试验。

Bepirovirsen联合长效干扰素的IIb期研究数据显示,该药物用药12周,序贯使用聚乙二醇干扰素α24周,停药后24周随访有15%患者达到主要终点,复发率为0。

与未联用聚乙二醇干扰素α方案相比,在联合治疗方案中,更早使用聚乙二醇干扰素α治疗将显著降低复发率。

上述情况表明,由于患者肝细胞内cccDNA以及HBV整合仍持续存在,相关药物的治疗停药后,若患者自身无法建立起有效的免疫控制,并持续抑制乙肝病毒在体内的复制和病毒相关蛋白的表达,将难以实现安全停药状态下的持久临床治愈,而在帮助患者建立有效免疫应答方面,聚乙二醇干扰素α具备独特价值。

3、公司加速推进慢性乙肝领域创新药物研发以满足该领域未被满足的临床需求,相关药物有望在未来追求更高临床治愈率和实现更短治疗周期的过程中发挥重要作用如前文所述,一方面,派格宾已成为慢性乙肝临床治愈的重要基石药物,在帮助机体构建持久有效免疫应答方面具有特殊价值,而上述条件正是安全停药后实现临床治愈的核心,派格宾联合方案获批用于慢性乙肝临床治愈,标志着“慢性乙肝不可治愈”已成为过去,目前,针对核苷经治的优势患者,派格宾联合方案已经能实现30%左右的治愈率和持久的免疫控制,是现有针对低表面抗原人群（优势患者）可行的安全、有效、成熟治疗方案。

另一方面,公司清晰地认识到,派格宾联合核苷（酸）类药物的治疗方案及寡核苷酸（ASO）药物等在研药物目前针对的主要治疗人群仍相对有限,主要用于低表面抗原水平（HBsAg＜1500IU/mL）的经治患者,上述人群占乙肝感染者全人群比例极低,不足7,500万乙肝病毒感染人群的5%,且现有的治愈率水平仍有较大上升空间。

受限于药物治疗效果局限、社会认知和共识不足等原因,仍有大量慢性乙肝患者、感染者未接受规范抗病毒治疗。

公司认为,慢性乙肝治疗市场目前正处于全面临床治愈的早期阶段,未来期间,将临床治愈理念和治疗策略进一步拓展至乙肝感染全人群,最大程度降低全人群的肝癌风险,是包括公司在内的全行业企业共同努力的方向。

由于现有药物、治疗方案存在一定局限性,例如,核苷（酸）类药物难以安全停药,通常需终身服药,无法有效抑制除HBVDNA外的病毒产物,抗病毒效果仍存在较大局限,而聚乙二醇干扰素α用药期间存在一定副作用,且对于部分患者难以实现有效应答等,联合治疗方案目前主要覆盖核苷经治优势患者,无论是治疗人群,还是临床疗效均仍有较大优化、提升空间,而目前主要在研药物在复发率、治疗效果方面亦存在一定局限性,且缺乏大量、充分的循证证据。

因此,慢性乙肝治疗市场仍存在大量未被满足的临床需求,例如,如何进一步提升优势患者临床治愈率至更高水平（例如,50%以上）,以及改善现有药物对于部分患者/感染者无应答或应答不足的问题,如何通过创新药物及药物组合突破高表面抗原（HBsAg＞3000IU/mL）、免疫耐受等难治患者或感染者等治疗难点,尽可能缩短治疗周期等。

基于上述未被满足的临床需求,公司持续开展创新药物研发,在①靶向病毒生命周期,进一步优化病毒生命周期的抑制,降低乙肝病毒负荷②强化宿主免疫系统,构建有效、持久的免疫控制两大方向加速推进创新药物研发。

报告期内,公司重点推进ACT201、ACT560、ACT400等创新药研发,其中,ACT201靶向病毒生命周期,有望成为该领域BIC（Best-in-Class）药物；ACT560、ACT400则基于自身创新机制,强化宿主免疫控制和抗病毒水平,可实现对于受感染肝细胞更高水平的安全清除。

上述创新药物成功入选2025年创新药物研发国家科技重大专项,药物创新性和重要性获得主管部门高度认可,有望在未来追求更高临床治愈率和实现更短治疗周期的过程中发挥重要作用。

此外,在肝脏炎症、肝纤维化等方面,公司持续推进ACT500等创新药物的开发。

在慢性乙肝领域创新药物开发方面,公司多维度、全方位布局,希望为真正解决我国乙肝全人群重大疾病问题作出贡献。

（1）ACT201ACT201是一款创新型反义寡核苷酸（ASO）药物,通过碱基配对,与乙肝病毒目标mRNA反向互补的方式,诱导病毒基因沉默或调节基因表达。

ACT201具备①显著提高RNaseH介导的抗病毒活性②适度提高人TLR8(hTLR8)激动剂活性③更少的脱靶效应和④改善ASO肝肾分布比等特点。

2025年11月,ACT201的相关临床前研究数据在第76届美国肝病研究学会年会（AASLD2025）披露,在AAV-HBV小鼠模型中,ACT201对HBsAg的抑制活性优于GSK836,肝脏药物暴露水平高于GSK836,具有更低的脱靶毒性,有望成为该领域BIC（Best-in-Class）药物。

公司认为,该药物与派格宾等药物联用,有望快速降低表面抗原,进一步降低治疗期间HBV感染对机体免疫系统的抑制,有望在实现更高临床治愈率、实现更短治疗周期的过程中发挥重要作用。

数据来源：2025年第76届美国肝病研究学会年会（AASLD2025）大会摘要截至目前,该药物已经完成候选化合物筛选、非临床药效探索等临床前研究,预计该项目将在2026年二季度左右递交IND申请。

（2）ACT560派格宾等聚乙二醇干扰素α（PegIFN-α）治疗周期有限,更易实现停药后病毒持续控制,在实现临床治愈过程中起到重要作用。

但相关研究表明,少部分患者对其较难产生有效应答,这限制了其更广泛的应用。

进一步研究发现,慢性乙肝患者对聚乙二醇干扰素α的治疗应答可能与宿主遗传变异相关,其中,ALPK1基因的错义变异rs35389530与聚乙二醇干扰素α的治疗反应显著相关。

其机制在于,JAK-STAT通路是干扰素经典的抗病毒信号转导通路之一,参与介导抗乙肝病毒作用,而ALPK1通过激活JAK-STAT通路在肝细胞中抑制乙肝病毒复制。

在细胞模型中,通过表达ALPK1显著增强了干扰素的抗乙肝病毒的效果,提示ALPK1高表达与改善的干扰素治疗应答相关。

ACT560是一款靶向α激酶1（ALPK1）靶点的全新免疫激动剂药物,其通过激活ALPK1激酶,可进一步激活下游信号通路,诱导趋化因子和细胞因子基因的转录,从而调节先天免疫反应,这为改善部分慢性乙肝患者对干扰素治疗应答不足的状况提供了潜在策略。

研究发现,ACT560与派格宾、核苷（酸）类药物等联合使用,有望在干扰素应答不佳等难治人群治疗过程中实现更好的治疗效果。

在AAV-HBV小鼠模型中,ACT560能够迅速降低血清HBVDNA、HBsAg水平,ACT560与干扰素等其他抗病毒药物联用后,能进一步降低HBVDNA。

注：DF-006为ACT560的前项目代码,数据来源：《Alpha‐kinase1(ALPK1)agonistDF‐006demonstratespotentefficacyinmouseandprimaryhumanhepatocyte(PHH)modelsofhepatitisB》截至目前,该药物已经完成候选化合物筛选、非临床药效探索等临床前研究。

（3）ACT400ACT400是一款全新的mRNA治疗性疫苗,通过体外合成编码目标抗原的mRNA序列,借助脂质纳米颗粒（LNP）进入宿主细胞并表达目标抗原,激发机体产生相应免疫反应。

近年来,相关研究发现,特异性免疫应答的恢复在病毒清除的过程中发挥了至关重要的作用,而持久的免疫控制是实现临床治愈的关键。

在上述过程中,强效、多靶点的T细胞免疫应答是核心。

ACT400可实现多靶点协同机制,与现有主要在研mRNA疫苗不同,通过构建“功能分型+动态调控”的双组分复合抗原体系,区分主要抗原表位,覆盖免疫应答全维度,并通过序列优化提升MHC-I递呈效率；同时,通过“人源密码子+翻译延伸优化”双算法,解决多抗原串联瓶颈与表位竞争问题,CD8⁺T、CD4⁺T细胞活化比例显著提升。

上述设计可同时激发体液免疫与细胞免疫。

此外,通过在ACT400的mRNA序列中引入部分调控元件,能够实现较优的“表达-降解”动态平衡,避免过度表达引发的免疫耐受。

动物实验表明,该药物能够在较短治疗周期内大幅降低表面抗原（HBsAg）水平,有望在打破病毒感染对机体免疫抑制,缩短治疗周期,并在防复发方面起重要作用。

目前,ACT400处于临床前研究阶段。

此外,由于乙肝病毒感染常导致肝细胞损伤及炎症坏死,在炎症刺激下,星状细胞和纤维母细胞增生活跃,引起肝细胞外基质（胶原、糖蛋白等）过度沉积与分布异常,出现肝纤维化,而肝纤维化进一步易进展为肝硬化甚至肝癌。

现有药物,尤其是核苷（酸）类药物抗病毒治疗过程中,对于肝纤维化改善效果极为有限。

而ACT500是一款靶向维甲酸X受体（RXRα）的创新药物,该受体在肝脏组织的各种不同细胞中发挥着关键作用。

目前,该药物用于改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）导致的肝纤维化的临床试验已完成健康人群Ⅰ期临床,临床进展良好,除MASH领域外,公司认为,ACT500对于抑制和改善慢性乙肝引发的肝纤维化进展也具备潜在重大价值。

4、公司围绕全人群临床治愈与肝癌预防目标,基于派格宾真实世界研究持续开展,积极探索面向全面临床治愈时代的方案开发,并支持多项公益项目现有大量研究数据和主要研发方向已充分说明,由于乙肝病毒独特的复制模式,宿主cccDNA和整合HBV难以彻底清除,已上市和在研新药单药治疗实现高水平临床治愈率难度较大。

公司认为,实现临床治愈的核心在于停药后,机体在较低病毒感染水平下构建有效、持久免疫控制,从而持续抑制病毒复制,避免病毒再激活。

因此,充分发挥各自在抗病毒或免疫调节方面的优势,并针对不同类型患者、感染者自身疾病情况和免疫状况,开发出在较短周期内、实现高水平临床治愈的安全药物组合方案,不仅是现阶段实现临床治愈唯一有效治疗策略,也是未来临床方案开发的主要方向,包括现行的派格宾与核苷（酸）类药物联用,以及未来可能进一步与寡核苷酸（ASO）药物、衣壳抑制剂等直接抗病毒药物,或与小分子免疫激动剂、治疗性疫苗等增强宿主免疫调节的药物进一步联用等。

在面向未来全面临床治愈时代的方案开发过程中,派格宾已展示出其作为持久免疫控制的基石药物的特点,并在肝癌预防方面具备独特价值。

公司持续支持多项公益及科研项目,基于派格宾覆盖慢性乙肝全人群治疗策略和预防肝癌的真实世界研究持续开展,上述研究为未来派格宾治疗人群的进一步拓展不断积累科学依据。

在优势人群治疗方面,公司支持的研究已取得一系列阶段性成果。

如,聚焦核苷经治优势人群的“珠峰项目”、关注慢乙肝儿童的“萌芽项目”、针对非活动性HBsAg携带人群的“容愈项目”等,均证实基于派格宾的治疗方案可显著提升优势人群的临床治愈率。

同时,面向更广泛患者群体的研究也在持续开展,包括针对低病毒血症患者的“未名项目”、代偿期肝硬化患者的“CHESS-SAVE”项目、以及慢乙肝合并脂肪肝人群的“扬帆项目”等。

2025年,覆盖慢性乙肝全人群的14个相关项目的研究成果多次亮相APASL、EASL、AASLD等国际肝病学术舞台,累计发表口头报告11篇、壁报18个、SCI论文4篇,有力验证了相关治疗策略在促进HBsAg清除、降低肝癌风险方面的关键作用。

截至目前,基于派格宾的主要真实世界研究情况如下：为进一步扩大临床受益群体,公司还支持了由北京陈菊梅公益基金会、中国肝炎防治基金会等发起的聚焦慢乙肝孕妇产后人群的“孕愈计划”及聚焦HBV相关肝癌家族史的“强盾”项目等系列研究。

其中,“强盾”项目于2025年4月由中国肝炎防治基金会设立,旨在评估不同抗病毒治疗方案对以肝癌发生为主要终点的慢乙肝患者的远期疗效,为优化临床决策、降低肝癌风险积累高质量循证医学证据。

公司逐步构建起从优势人群到广泛慢性HBV感染人群的研究覆盖,持续探索全人群的治疗策略优化及综合解决方案,致力于提升整体临床治愈率,降低远期肝硬化及肝癌风险。

综上,公司认为,目前行业正处于慢性乙肝全面临床治愈时代的早期阶段。

未来期间,基于派格宾联合治疗方案持续优化,以及更好地发挥创新产品在缩短治疗周期、进一步提高临床治愈率方面的作用,多品种组合的优化治疗方案将是全面临床治愈时代的重要策略。

作为慢性乙肝临床治愈领域的先行者,公司已具备覆盖乙肝全人群治疗方案和策略实施能力,并致力持续成为该领域的领导者。

（二）长效生长激素获批上市,拓展代谢性疾病新领域公司坚持以客户为中心,深入理解患者和市场的真实需求,针对当前市场未被满足的临床需求开展创新研发。

2025年5月,公司自主研发的国家1类新药——长效生长激素“益佩生”获得国家药品监督管理局批准上市,拓展了公司代谢性疾病治疗的新领域,并于当年12月纳入《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）》,该目录于2026年1月1日起全国执行。

益佩生的医保准入有效减轻了长期治疗的经济负担,提升了药品的可及性与治疗延续性,为患者提供了全新选择,从而帮助更多患者获益。

益佩生在治疗效果、安全性、使用便利性具备显著的差异化创新水平：（1）治疗效果方面：益佩生2期和3期临床研究均与国际原研一线产品进行头对头对照临床试验,年化生长速率、身高标准差积等核心指标与对照药物相当；（2）安全性方面：益佩生采用Y型PEG修饰技术,并优化选择非N-末端位点为主的修饰组分,在药代动力学和结构稳定性具备独特优势,代谢产物明确,代谢路径相对单一,同时,显著提高生物学比活性,在达到同等或相当疗效的前提下,益佩生可以使用最低的起始给药剂量（0.14mg/kg/w,其他竞品通常在0.2mg/kg/w以上）,减轻患者代谢负担,降低潜在不良反应发生风险。

同时,该产品系国内首款采用酵母细胞（真核细胞）表达的长效生长激素产品,更接近人体自身分泌的生长激素结构,新增中和抗体和抗药抗体检出率均为0,产品免疫原性更低,此外,通过“单剂量”包装设计,产品不含防腐剂（苯酚）,降低不良反应发生风险。

（3）使用便利性方面：益佩生采用“次抛+隐针”的一体式药仓设计,“次抛”（单次剂量预充）未采用多次使用卡式瓶,避免存在反复穿刺带来的污染风险。

同时,该产品剔除了枸橼酸盐（柠檬酸盐）等易引发刺激疼痛成分。

“全程隐针”设计可缓解患儿和家长的紧张情绪,提高治疗过程的依从性。

益佩生配套物联网智能注射笔,采用“触压式自动感应注射”方式,支持患者更便捷的自主给药,在保障注射安全、规范的同时,可生成数字化管理档案,便于精准治疗管理。

报告期内,公司系统性开展了益佩生的学术推广、循证医学、科普宣传等相关工作,提升了产品的可及性与社会认知度,将药物创新转化为患者获益,守护儿童健康成长：在学术推广方面,公司建立了生长激素领域学术团队,积极参与并促进国内外学术交流,围绕儿童生长发育领域,与中华医学会儿科学分会、中国医师协会青春期医学与健康专业委员会等权威学术组织及重点医院开展合作,积极参各项学术会议、指南巡讲及各省儿科学术年会,并联合参与多项继续教育学习班与高峰论坛。

在国际交流中,公司加入了国际生长激素研究学会,积极参与其在德国举办的国际生长激素研究学会长效生长激素新进展共识讨论会。

这些系统性的学术交流,一方面助力疾病认知与诊疗水平提升、惠及更多患者,另一方面也有效塑造公司在生长发育治疗领域的专业、可信赖的品牌形象。

在循证医学方面,益佩生给药方案优化的相关成果已在内分泌领域权威SCI期刊《JournalofEndocrinologicalInvestigation》发表。

该研究整合了益佩生1-3期注册临床数据,成功确立了益佩生与短效生长激素之间的剂量对应关系。

这一成果为临床上长短效制剂的等效替换提供了权威的剂量依据,显著提升了临床处方的便捷性。

在益佩生现有的适应症基础上,公司正进一步开展包括特发性身材矮小（ISS）、小于胎龄儿（SGA）、特纳综合征（TS）在内的儿童矮小症,以及成人生长激素缺乏症（AGHD）等新增适应症的临床研究,使更多不同病因导致的生长障碍患儿及成人患者获得治疗机会,惠及更广泛的患者群体。

在科普宣传方面,公司通过开展专家研讨、科普宣传等多种形式,助力提升基层医生的诊疗水平与科普能力,扩大优质医疗资源的可及范围,增强家庭与社会对儿童生长发育问题的关注与理解。

（三）持续布局创新技术,构建多元技术平台与研发管线,围绕重大疾病领域,从以产品和技术为中心的企业组织向以解决重大疾病问题为目标的创新型企业转化秉持以客户为中心、以解决临床实际需求为导向,依托国家重点领域创新团队,公司深度聚焦免疫与代谢领域研发创新,持续深化对疾病治疗领域的认知与理解。

基于对细胞因子长期深入的基础科学及与疾病相关影响的深入理解,结合派格宾、益佩生、珮金在免疫、代谢及干细胞动员和释放的系统生物学作用,公司将持续探索系统干预对免疫代谢相关疾病尤其是衰老相关疾病控制和转归的影响。

基于未来技术布局的战略考量,公司以全球视野整合前沿科技资源,探索多平台技术、多工具、多手段协同解决疾病问题,为人类健康事业贡献更优解决方案。

报告期内,公司持续构建并丰富多元化的技术平台,推动多平台技术的协同创新。

目前,公司已拥有聚乙二醇重组蛋白质修饰、治疗性蛋白药物生产、药物筛选及优化、核酸药物修饰及筛选、创新药物递送载体开发等核心平台技术,拥有多个表达平台和多个克隆构建储备；同时,围绕免疫和代谢领域,公司正在对mRNA、基因疗法、小核酸药物、抗体药物等相关平台技术进行深度开发,为各类创新药物的研发打下坚实的技术基础。

在平台拓展方面,报告期内,公司完成了对基因治疗公司九天生物（SkylineTherapeuticsLimited）部分资产的收购,进一步探索多技术平台协同解决疾病问题的综合方案,为患者提供更多治疗选择。

在研发管线方面,公司持续通过自主研发与对外开放合作,持续推进多个重点研发项目的临床进展,通过整合国内外优质资源持续推进研发合作,不断深化产学研协同创新,与重点高校建立长效合作机制,加速横向课题落地转化。

报告期内,除前述慢性乙肝领域主要创新药物ACT201、ACT400、ACT560等研发外,公司还重点推进了派格宾、益佩生、珮金适应症拓展,以及ACT100、ACT500等免疫、代谢领域创新药物的研发。

1、派格宾、益佩生、珮金适应症拓展（1）派格宾：2024年7月,派格宾新增适应症“原发性血小板增多症”获得国家药品监督管理局药物临床试验批准。

截至目前,该新增适应症Ⅱ期临床试验正常推进,初步验证针对该适应症的疗效和安全性,并已提交Ⅲ期临床试验沟通交流申请。

根据中国临床肿瘤学会《2024CSCO真性红细胞增多症（PV）诊疗指南》将聚乙二醇干扰素列入真性红细胞增多症（PV）的一线治疗方案,《2024CSCO原发性血小板增多症（ET）诊疗指南》也将其列入原发性血小板增多症（ET）降细胞治疗的药物选择,聚乙二醇干扰素在骨髓增殖性肿瘤（MPN）治疗方面具有一定应用潜力。

（2）益佩生：2025年5月,益佩生获批儿童生长激素缺乏症（PGHD）适应症。

在儿童矮小症领域,除主要疾病儿童生长激素缺乏症（占比超40%）外,还包括特发性矮身材（ISS）、小于胎龄儿（SGA）、特纳综合征（TS）等,上述疾病占矮小症患者比例分别为38.80%、7.20%和2.10%。

针对上述适应症（ISS、SGA、TS）,截至目前TS适应症已完成II期临床研究,正开展III期准备工作；ISS、SGA适应症正开展Ⅲ期临床试验。

除矮小症外,重组人生长激素还可用于成人生长激素缺乏症（AGHD）等领域。

成人生长激素缺乏症患者可出现精力下降、骨密度降低、肌肉力量下降及心脏功能受损等不同症状。

根据《成人生长激素缺乏症诊治专家共识》（2025年）,成人接受重组人生长激素治疗存在长期获益,包括改善身体组分与运动能力、改善代谢和心血管风险指标、改善骨代谢降低、降低骨折风险、提高生活质量等,在抗衰老领域,生长激素具备较大市场潜力。

相关数据显示,美国重组人生长激素的使用者中约75%为20岁以上成人,其中45%为40-60岁区间人群。

针对成人生长激素缺乏症（AGHD）,公司已经完成了Ⅰb期老年人群安全耐受性研究,Ⅱa期临床研究正在推进中。

（3）珮金：2025年1月,珮金新增适应症“适用于降低子痫前期发生率”获得国家药品监督管理局药物临床试验批准,目前该临床试验正有序开展。

子痫前期（PE）是妊娠期特有疾病,往往在妊娠20周后发病,是危及孕妇生命的严重疾病之一。

粒细胞刺激因子可通过与胎盘滋养层细胞上的特异性受体（G-CSFR）结合,激活信号通路促进滋养层细胞迁徙、侵袭、血管重铸,进而促进胎盘植入和发育,可能有望降低子痫前期的发生率。

2、ACT100、ACT500等免疫、代谢领域创新药物的研发除前述慢性乙肝领域创新药物ACT201、ACT400、ACT560的研发外,报告期内,公司还重点推进了ACT100、ACT500等免疫、代谢领域创新药物的研发。

（1）ACT100：根据相关研究数据,2023年我国系统性红斑狼疮（SLE）患者约为70-100万人,发病率逐年上升,传统治疗方案以激素、抗疟药及免疫抑制剂为主,存在临床缓解率低、长期用药副作用显著等痛点。

近年来,贝利尤单抗、泰它西普等主要聚焦B细胞通路的生物制剂,以及Ⅰ型干扰素受体拮抗剂阿尼弗鲁单抗（Anifrolumab）陆续获批上市,但上述药物主要靶向SLE发病机制下游靶点,对疾病进展的调控可能相对滞后,存在一定未被满足的临床需求。

ACT100是一款靶向血液树突状细胞抗原2（BDCA2）的人源化单克隆抗体,可特异性结合浆细胞样树突状细胞（pDC）表面的BDCA2靶点,通过“受体内化+ADCC/CDC”双重机制发挥药效：一方面,特异性结合pDC表面BDCA2后介导受体内化,直接抑制BDCA2信号通路激活,减少Ⅰ型干扰素的分泌；另一方面,通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）,精准清除过度激活的pDC,降低外周血及病变组织中pDC的比例。

这种双重作用模式可实现对异常免疫反应的“源头抑制+靶向清除”,协同提升疗效。

此外,由于BDCA2是pDC特异性标志物,相较于非特异性免疫抑制剂,ACT100对正常免疫细胞的影响更小,能有效降低长期用药导致的感染风险等副作用,可在疗效提升的同时提升安全性。

2026年1月,ACT100获批开展注册临床试验,目前,相关工作正有序推进。

（2）ACT500：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种因代谢异常导致的肝脏炎症性疾病,核心机制包括胰岛素抵抗、氧化应激和脂质代谢紊乱,严重者可导致肝纤维化和肝硬化。

根据相关研究报告,2020年全球和中国的MASH患者人数分别为3.5亿人和0.39亿人,预计2030年将达到4.9亿人和0.56亿人,患者群体庞大。

MASH领域的相关药物研发相对缓慢,国内目前尚未有获批的MASH治疗药物。

ACT500通过选择性地结合MASH发病过程中异常升高的pRXRα靶点并抑制其活性,而对野生型RXRα不产生影响,有效改善MASH组织病理学特征,延缓疾病向肝硬化和肝癌的进展。

该药物在机制上不仅通过在内质网-线粒体结构耦联位点调控线粒体活性及代谢微环境,同时还通过抑制肝星状细胞的活化以及TGFβ、PDGFRβ纤维化通路,从MASH发病的代谢、炎症和纤维化机制全过程改善疾病的病理生理。

在非临床高脂饮食（HFD）和AMLN饮食模型中,ACT500显著改善了小鼠肝脏组织病理学特征。

HFD模型中,ACT500组的脂肪变性、炎症及气球样变评分较模型组最高分别降低约52%、71%和55%。

AMLN模型中,相应评分分别降低约48%、86%和75%。

在CCl4诱导的肝纤维化模型中,ACT500有效减少胶原沉积,门静脉周围及窦周纤维化明显改善,桥接纤维化几乎完全消退,并显著下调CCl4诱导的炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNFα）及纤维化相关基因（α-SMA、Col1a1、TIMP1、TGFβ）的mRNA表达水平。

综上,ACT500在多种非临床模型中展现出显著的改善脂肪变性、抗炎及抗纤维化作用。

基于其靶向纤维化发生核心机制（抑制肝星状细胞活化）的能力及上述药效学结果的支持,ACT500在长期获益、晚期肝纤维化改善等未被满足的临床需求方面具备重大潜力。

目前,ACT500已完成健康人群Ⅰ期临床,展现出良好的安全性、耐受性及药代动力学特性,进一步验证了研发路径的可行性。

除上述研发管线外,公司及全资子公司九天生物针对遗传性视网膜、地图样萎缩、I型脊髓性肌萎缩症、遗传性扩张型心肌病等疾病积极推进基因治疗创新药物研发,其中,针对I型脊髓性肌萎缩症的创新药物SKG0201正开展I期临床研究准备工作,其余研发项目也正有序开展。

在慢性乙肝、恶性肿瘤及代谢性疾病等重大疾病领域,公司已具备数量丰富、梯队清晰的创新药物研发管线,为下一步的创新导向发展奠定了坚实基础。

（3）公司不断完善、拓展核心技术平台,推进研发基础设施的建设报告期内,公司持续构建、完善核心技术平台：①在原有蛋白质药物生产核心平台技术的基础上,公司进一步扩展了抗体类药物生产技术能力,建立基于中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的高效表达、纯化体系,建立了完善的质量控制体系,通过对发酵、纯化等关键环节的参数优化,可有效控制抗体聚集体、片段等杂质含量,保障产品质量一致性,构建了治疗性蛋白药物生产平台技术。

同时,②公司创新领域核心技术平台进一步拓展至核酸药物修饰及筛选、创新药物递送载体开发等领域：I、核酸药物修饰及筛选平台技术：化学修饰及筛选是提升核酸药物特异性和稳定性的关键。

未经修饰的核酸药物极易降解,伴有不同程度的脱靶效应和/或免疫原性。

基于对核酸药物的系统研究,公司形成了核酸药物修饰及筛选平台技术,在序列保守性、同源性、免疫原性、脱靶效应等研发、设计重点具备较为全面的技术能力。

在ASO创新药物研发方面,公司依托先进的生物信息学算法,构建了功能全面的序列设计和化学修饰一体化平台,可针对不同核酸序列制定差异化的化学修饰策略,实现多核酸序列并行设计与修饰,大幅提升了研发效率。

在mRNA核酸序列修饰过程中,进一步通过人源偏好密码子替换和调控开关序列优化,提升了稳定性和翻译效率。

在临床前筛选模型组合创新方面,公司建立了多种体内动物筛选模型、体外细胞筛选模型,可对相关核酸序列的关键药效指标开展高效评价与筛选,从而获得更优效的核酸序列。

II、创新药物递送载体开发平台技术：药物递送载体是创新药物产业化的核心壁垒之一,递送载体可使药物免受血清核酸酶活性和免疫成分的影响,并可决定药物的生物分布,直接影响治疗效果和安全性。

围绕组织特异靶向性、低免疫原性、递送高效三大核心突破方向,以临床需求为导向,公司深度重点布局腺相关病毒（AAV）递送技术与脂质纳米粒（LNP）递送技术等技术路径,提供从载体设计、性能优化到临床转化的全链条技术支撑,有效破解传统递送技术靶向性不足、免疫反应明显、药物生物利用度低等行业痛点：①在AAV递送技术方面,公司拥有多驱动衣壳发现平台,通过定向进化或基于AAV衣壳的趋向性和结构,构建及高效筛选结构和功能显著多样的AAV衣壳,提高载体递送安全性与靶向特异性；在上述基础上,公司针对治疗性基因以及调控元件进行创新设计,可实现精准基因治疗；②围绕LNP等新型递送材料,公司持续优化处方与制备工艺,在递送效率、生物分布及安全性之间实现了较好平衡。

该平台技术根据不同应用场景灵活调整递送策略,为实现组织或细胞层面的精准递送奠定基础。

此外,报告期内,公司继续推进并持续完善研发基础设施的建设,为公司创新研发提供重要支撑。

公司研发楼已于2025年陆续投入使用,该建筑共17层,总建筑面积超30000平方米,配备了一系列先进的实验与生产设备,集成了上下游技术开发、质量与成药性研究、生产工艺开发（涵盖小试、中试）及临床前与临床研究等多个功能平台,构建了一个综合性、一体化的先进研发环境。

研发楼的投入使用,为各研发环节提供了专业的硬件条件,增强了公司的研发实力,为公司在生物医药领域的持续创新与长远发展奠定了坚实的硬件基础。

（四）提升管理效能,驱动企业高质量发展公司围绕核心业务持续优化经营管理,通过加强战略管控、提升组织运行效率、完善风险管理机制等多方面工作,为实现高质量、可持续发展奠定了坚实基础。

1、组织与效能层面公司持续推进管理升级,通过构建战略与经营管理体系、加强流程性组织建设,积极推动数智化建设及人才管理,增强组织整体能力与跨部门协同效率,从而更敏捷、高效地响应并支持业务发展需求。

公司持续构建与完善战略管理体系,以战略管理体系建设（灯塔）项目为基础,提升战略管理能力,该项目分期推进,报告期内完成了战略管理理论的工具方法的演练,强化管理干部战略管理能力；后续将逐步提升公司的应变能力,确保在复杂多变的市场环境中保持清晰的战略方向和坚定的战略定力。

在经营管理方面,公司注重将战略目标转化为具体行动与成果。

通过优化资源配置、强化跨部门协同、探索经营分析机制,确保战略有效落地与业务稳健运营。

流程与数字化建设方面,通过实施“双百”计划,推进重点流程建设,初步构建重点工作的业务框架,同时通过实践+研讨等形式,持续选拔并培养具备流程思维与流程建设能力的管理干部,牵引组织效能与协同效率的提升。

同时公司持续加强IT基础设施建设,确保业务系统稳定运行。

以业务场景为触点,用数据赋能业务决策。

积极探索人工智能（AI）技术在研发、生产及管理环节的应用,在部分应用场景部署AI智能体,替代重复性工作,提升运营效率。

在人才管理方面,公司系统推进以战略为导向的人才供应链建设,升级绩效与薪酬体系,深化以长期价值共享为核心的人才激励理念,充分运用上市公司平台实施长效激励机制,并探索员工全周期健康管理与心理关怀机制,以提升组织凝聚力与内生动力,为公司持续发展奠定坚实的人才基础。

2、风险防控层面报告期内,公司在安全生产、信息安全、环境保护、合规管理与风险防控方面持续完善建设,为生产经营的平稳运行提供保障。

公司严格落实安全生产责任,强化培训与应急演练；并持续推进绿色生产,推进污水处理设施升级。

此外,公司持续强化全员风险管理与合规意识,通过组织开展“安全生产月”系列活动、网络安全知识普及、商业秘密保护与知识产权教育等专项活动,提升员工的风险防范与应对能力。

同时,公司结合行业特点与经营实际,不断优化合规管理体系与风险防控机制,完善风险识别标准、监测预警与应急响应流程,逐步构建覆盖业务全链条的闭环风控体系,强化重点领域与关键环节的管控措施,为公司的持续稳健经营提供有力保障。

发行人系由厦门特宝生物工程有限公司整体变更设立。

2000年7月28日,特宝有限股东会作出决议,决定将公司变更为股份公司。

根据厦门天健会计师事务所有限公司出具的《审计报告》(厦门天健所审(2000)GF字第5026号),以2000年6月30日为变更基准日,特宝有限的净资产为47,101,141.78元,将其中4,710万元净资产按1:1的比例折成4,710万股股份,由现有全体股东按各自原有持股比例分别作为对股份公司的出资,余额计入资本公积。

2000年7月28日,通化东宝、长沙海特、厦门英发、钟伟明、程建秋、赖伏英、孙黎、王君业、兰春签订《厦门特宝生物工程股份有限公司发起人协议书》。

2000年7月31日,厦门市经济体制改革委员会作出《关于同意厦门特宝生物工程有限公司变更设立为厦门特宝生物工程股份有限公司的批复》(厦体改[2000]052号),同意特宝有限变更设立为厦门特宝生物工程股份有限公司,并原则同意公司的章程(草案)。

2000年8月10日,厦门天健会计师事务所出具《验资报告》(厦门天健所验(2000)GF字第5009号),验证截至2000年8月6日各发起人认缴出资均已到位。

2000年8月10日,公司在厦门市工商行政管理局注册登记并领取注册号为3502001001750的《企业法人营业执照》。